MCADD-infants의 단식 내성 (FiTtINg MCADD)
생후 첫 6개월 동안 중쇄 아실-CoA 탈수소효소 결핍증(MCADD) 환자의 단식 내성: 조사자가 시작한 인간 시범 연구
MCAD 결핍(MCADD; #OMIM 201450)은 미토콘드리아 지방산 산화의 가장 흔한 유전 장애입니다. 인구 신생아 혈반 선별검사(NBS)가 도입되기 전에 이미 사망한 환자와 무증상 피험자에 이르기까지 MCADD 환자 간에 큰 표현형 이질성이 관찰되었습니다. 대부분의 임상적으로 확인된 환자는 일반적인 c.985A>G ACADM 돌연변이에 대해 동형접합체였습니다. NBS 후, 새로운 ACADM 유전자형을 가진 신생아가 확인되었으며 피험자는 중증/고전적 또는 경증/변이 MCADD 환자로 분류될 수 있습니다.
식이 관리 지침은 35명의 MCADD 환자의 금식 내성에 대한 한 후향적 연구에 요약된 제한된 실험 데이터인 전문가 의견을 기반으로 합니다. 흥미롭게도, 0-6개월 사이의 MCADD 환자의 단식 내성에 대한 데이터가 없습니다. 이러한 지침은 특히 어린 환자에게 부모의 스트레스를 유발합니다. 더욱이 가이드라인은 중증 대 경증 MCADD 환자 간의 분류를 포함하여 환자 간의 이질성을 고려하지 않습니다. 조사관은 적어도 MCADD 환자의 하위 집합이 이러한 지침으로 과잉 치료를 받는지 여부에 대해 의문을 제기합니다.
따라서 연구자들은 생후 2개월 및 6개월에 중증 MCADD가 있는 10명의 피험자와 경미한 MCADD가 있는 10명의 피험자에서 단식 내성에 대한 파일럿 연구를 제안합니다. MCADD 환자의 하위 집합 간의 차이는 전통적인 대사 매개변수와 편향되지 않은 대사체학, 지질체학 및 단백질체학 접근 방식 모두에 의해 종단적으로 연구될 것입니다. 이 프로젝트는 현재 관리 지침을 입증하고 새로운(예후) 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
근거: MCAD 결핍(MCADD; #OMIM 201450)은 미토콘드리아 지방산 산화의 가장 흔한 선천적 오류입니다. 인구 신생아 혈반 선별검사(NBS)가 도입되기 전에 이미 사망한 환자와 무증상 피험자에 이르는 MCADD 환자 간에 큰 표현형 이질성이 관찰되었습니다. 대부분의 임상적으로 확인된 환자는 일반적인 c.985A>G ACADM 돌연변이에 대해 동형접합체였습니다. NBS에 장애가 도입된 후 새로운 ACADM 유전자형을 가진 신생아가 확인되었습니다. 피험자는 중증/고전적 또는 경증/변이 MCADD 환자로 분류될 수 있습니다. 식이 관리 지침은 35명의 MCADD 환자의 금식 내성에 대한 한 후향적 연구에 요약된 전문가 의견과 제한된 실험 데이터를 기반으로 합니다. 흥미롭게도, 생후 0-6개월 사이의 MCADD 환자의 금식 내성에 대한 데이터가 없습니다. 이러한 지침은 특히 어린 환자(0-6개월)에 대한 부모의 스트레스를 유발합니다. 더욱이 가이드라인은 중증 MCADD 환자와 경증 MCADD 환자 간의 분류를 포함하여 환자 간의 이질성을 고려하지 않습니다. 조사관은 적어도 MCADD 환자의 하위 집합이 이러한 지침으로 과잉 치료를 받는지 여부에 대해 의문을 제기합니다.
목적: 이 연구의 주요 목적은 생후 2개월 및 6개월의 MCADD 환자에서 금식 내성을 조사하는 것입니다. 둘째, MCADD 환자의 하위 집합 간에 단식 내성과 생화학적 역학을 비교하는 것을 목표로 합니다. 셋째, 새로운 진단 및/또는 예후 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다. 마지막 목표는 MCADD 환자 간의 표현형 차이의 (근본적인) 원인을 밝히는 것입니다.
연구 설계: 종단적, 전향적 조사자가 시작한 인간 파일럿 연구.
연구 모집단: 생후 2개월 및 6개월의 중증 MCADD 및 경미한 MCADD가 있는 건강한 영아.
개입: 두 번의 방문 동안 포함된 영아는 그로닝겐 대학교 의료 센터(UMCG)에서 현지 표준 절차에 따라 금식됩니다. 금식은 환자를 즉시 돌볼 수 있는 대사 소아과 의사와 협력하여 숙련된 전담 소아과 간호사의 지속적인 혈당 모니터링 및 병상 감독하에 이루어집니다. 생후 2개월인 방문 1 동안 최대 8시간 동안 금식이 계속됩니다. 생후 6개월인 방문 2 동안 최대 12시간 동안 금식이 계속됩니다. 다음과 같은 경우 금식이 조기에 종료됩니다. (a) 혈당 농도가 < 3.6mmol/L로 떨어지고, (b) 단식 중인 피험자가 낮은 혈당 농도의 증상/징후를 보이고, 및/또는 (c) 피험자의 부모 또는 보호자가 종료를 요청합니다. 빠른.
주요 연구 매개변수/종료점: 전통적인 임상 및 생화학적 대사 매개변수와 편향되지 않은 다중 오믹스(metabolomics, lipidomics 및 proteomics) 매개변수의 역학이 연구됩니다.
참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 성격 및 범위: 시험은 저위험 연구로 간주됩니다. UMCG의 임상 연구팀은 진단 및 연구 목적으로 선천성 대사 장애가 있는 환자를 대상으로 감독 통제 임상 단식 테스트를 수행하는 오랜 전통을 가지고 있습니다. MCADD가 있는 다른 건강한 영아에서 금식 중에 부작용이 예상되지 않습니다. 이 연구는 참가자들에게 3가지 중간 정도의 부담을 안겨줍니다: 유치 IV 카테터 삽입, 피험자와 부모(들) 또는 보호자(들)에 대한 금식의 불편함, 그리고 시간 소모. 그러나 피험자와 그 부모는 정상적이고 건강한 환경에서 수유와 관련된 스트레스를 줄이고 치료하는 소아과 의사의 연구 결과를 기반으로 개인별 수유 요법을 (가능한) 제도함으로써 본 연구 결과로부터 직접적인 혜택을 받을 수 있습니다. . 이 프로젝트는 현재 관리 지침을 입증하고 새로운 (예후) 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 하므로 (불필요한) 부모 스트레스 감소, 치료를 통해 미래의 MCADD 환자와 부모 또는 보호자의 결과를 더욱 향상시킬 수 있습니다. 그리고 후속 조치.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Terry Derks, MD, PhD
- 전화번호: +31-50-3614147
- 이메일: t.g.j.derks@umcg.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Emmalie Jager, Bsc
- 전화번호: +31-6-20066931
- 이메일: e.a.jager@umcg.nl
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9700 RB
- 모병
- University Medical Center Groningen
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연락하다:
- Terry G.J. Derks, MD/PhD
- 전화번호: +31-50-3611036
- 이메일: t.g.j.derks@umcg.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 자녀는 포함 시점에서 최소 6개월 미만이어야 합니다. 미숙아의 경우 아동이 포함되어 조정된 연령에 따라 치료됩니다.
- MCADD 진단을 확립했습니다. 진단은 (a) NBS 결과 (b) 기질로서 페닐프로피오닐-CoA로 측정된 MCAD 효소 활성, 이상적으로는 림프구(황금 표준으로 간주됨) 및 (c) ACADM 유전자 돌연변이 분석의 조합으로 확인되어야 합니다.
제외 기준:
- 치료하는 대사 소아과 의사의 판단에 따라 배제 기준으로 간주되는 기타 모든 만성 및/또는 유전적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 심각한/고전적인 MCADD
중증 MCADD는 이전에 정의된 바와 같이(Touw et al., 2012) 임상적 확인 또는 잔류 MCAD 효소 활성이 10% 미만인 ACADM 돌연변이로 정의됩니다. 개입에는 생후 2개월 및 6개월에 단식 도전이 포함됩니다. |
포함된 영아는 흐로닝언 대학 의료 센터에서 현지 표준화 절차에 따라 금식됩니다. 금식은 환자를 즉시 돌볼 수 있는 대사 소아과 의사와 협력하여 경험이 풍부한 전담 소아과 간호사의 시간별 혈당 모니터링 및 병상 감독하에 이루어집니다. 또한, 부모(들) 또는 보호자(들)의 요청에 따라 연구 방문 중에 지속적인 혈당 모니터링 장치를 사용할 수 있습니다. 연구 방문 1 동안, 생후 2개월에 최대 8시간 동안 금식을 계속할 것입니다. 연구 방문 2 동안, 생후 6개월에 최대 12시간 동안 금식을 계속할 것입니다. 금식은 다음과 같은 경우 조기에 종료됩니다.
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실험적: 온화한 MCADD
온화한 MCADD는 나머지 ACADM 유전자형 변이와 잔류 MCAD 효소 활성 ≥ 10%로 정의됩니다. 개입에는 생후 2개월 및 6개월에 단식 도전이 포함됩니다. |
포함된 영아는 흐로닝언 대학 의료 센터에서 현지 표준화 절차에 따라 금식됩니다. 금식은 환자를 즉시 돌볼 수 있는 대사 소아과 의사와 협력하여 경험이 풍부한 전담 소아과 간호사의 시간별 혈당 모니터링 및 병상 감독하에 이루어집니다. 또한, 부모(들) 또는 보호자(들)의 요청에 따라 연구 방문 중에 지속적인 혈당 모니터링 장치를 사용할 수 있습니다. 연구 방문 1 동안, 생후 2개월에 최대 8시간 동안 금식을 계속할 것입니다. 연구 방문 2 동안, 생후 6개월에 최대 12시간 동안 금식을 계속할 것입니다. 금식은 다음과 같은 경우 조기에 종료됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈당 농도의 변화
기간: 최대 8시간 금식(세션 1) 동안 최대 8개의 샘플을 채취하고 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 최대 12개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(오전 8시)에 수집되며 이후 세션 1과 세션 2의 단식 기간 동안 매시간 수집됩니다.
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최대 8시간 금식(세션 1) 동안 최대 8개의 샘플을 채취하고 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 최대 12개의 샘플을 채취합니다.
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혈장 유리 지방산(FFA) 농도의 변화
기간: 최대 8시간 금식(세션 1) 동안 최대 8개의 샘플을 채취하고 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 최대 12개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(오전 8시)과 이후 세션 1과 세션 2의 단식 기간 동안 매시간 수집됩니다.
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최대 8시간 금식(세션 1) 동안 최대 8개의 샘플을 채취하고 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 최대 12개의 샘플을 채취합니다.
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심박수 변화
기간: 최대 8시간 금식(세션 1) 동안 최대 8개의 빈도가 기록되고, 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 최대 12개의 빈도가 기록됩니다.
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분당 심박수는 기준선(오전 8:00)에 기록되고 이후 세션 1과 세션 2의 단식 동안 매시간 기록됩니다.
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최대 8시간 금식(세션 1) 동안 최대 8개의 빈도가 기록되고, 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 최대 12개의 빈도가 기록됩니다.
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호흡수 변화
기간: 최대 8시간 금식(세션 1) 동안 최대 8개의 빈도가 기록되고 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 최대 12개의 빈도가 기록됩니다.
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분당 호흡수는 기준선(오전 8:00)에 기록되고 이후 세션 1과 세션 2의 단식 동안 매시간 기록됩니다.
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최대 8시간 금식(세션 1) 동안 최대 8개의 빈도가 기록되고 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 최대 12개의 빈도가 기록됩니다.
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(변화) 무기력의 존재
기간: 최대 8시간의 금식(세션 1) 동안 최대 8회의 신체 검사가 수행되고, 최대 12시간의 금식(세션 2) 동안 최대 12회의 신체 검사가 수행됩니다. 신체검사는 5분 소요됩니다.
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신체 검사는 세션 1과 세션 2의 금식 중에 간호사가 매시간 실시합니다. 예 아니오; 그렇다면 #시간, 분. |
최대 8시간의 금식(세션 1) 동안 최대 8회의 신체 검사가 수행되고, 최대 12시간의 금식(세션 2) 동안 최대 12회의 신체 검사가 수행됩니다. 신체검사는 5분 소요됩니다.
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(Change in) 떨림의 존재
기간: 최대 8시간의 금식(세션 1) 동안 최대 8회의 신체 검사가 수행되고, 최대 12시간의 금식(세션 2) 동안 최대 12회의 신체 검사가 수행됩니다. 신체검사는 5분 소요됩니다.
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신체 검사는 세션 1과 세션 2의 금식 중에 간호사가 매시간 실시합니다. 예 아니오; 그렇다면 #시간, 분. |
최대 8시간의 금식(세션 1) 동안 최대 8회의 신체 검사가 수행되고, 최대 12시간의 금식(세션 2) 동안 최대 12회의 신체 검사가 수행됩니다. 신체검사는 5분 소요됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지속적인 포도당 모니터링(CGM) 데이터
기간: 혈당 농도는 최대 8시간 금식(세션 1) 동안 5분마다 감지됩니다. 혈당 농도는 12시간 금식(세션 2) 동안 5분마다 감지됩니다.
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Dexcom G6 CGM 센서를 사용하는 경우 피하 포도당 농도를 얻습니다.
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혈당 농도는 최대 8시간 금식(세션 1) 동안 5분마다 감지됩니다. 혈당 농도는 12시간 금식(세션 2) 동안 5분마다 감지됩니다.
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혈액 pH
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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혈액 산소 분압
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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혈중 이산화탄소 분압
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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혈장 중탄산염 농도
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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기본 과잉
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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혈액 산소 포화도
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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혈장 케톤 농도(β-hydroxybutyrate, acetoacetate)
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식, 또는 필요한 경우 그 이전(시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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혈장 아실카르니틴 농도
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식, 또는 필요한 경우 그 이전(시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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혈장 아미노산 농도
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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소변 유기산 농도
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 2개의 샘플을 수집합니다.
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세션 1 동안 샘플 #1은 최대 8시간 금식의 처음 6시간 동안 수집됩니다.
샘플 #2는 최대 8시간 금식의 마지막 2시간 동안 수집됩니다.
세션 2 동안 샘플 #1은 최대 12시간 금식의 처음 10시간 동안 수집됩니다.
샘플 2는 최대 12시간 금식의 마지막 2시간 동안 수집됩니다.
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 2개의 샘플을 수집합니다.
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(비표적) 대사체학
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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지질체학
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 최대 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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프로테오믹스
기간: 최대 8시간 금식(세션 1)과 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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샘플 #1은 기준선(금식 시작, 오전 8:00)에 수집되고, 샘플 #2는 금식 시작 후 2시간(오전 10:00)에 수집되며, 샘플 #3은 종료 시 수집됩니다. 최대 8시간(16:00, 세션 1) 또는 12시간(20:00, 세션 2) 후 금식 또는 필요한 경우 그 이전(#시간, 분).
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최대 8시간 금식(세션 1)과 12시간 금식(세션 2) 동안 3개의 샘플을 채취합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Terry Derks, MD, PhD, Consultant pediatrician metabolic diseases
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Derks TG, van Spronsen FJ, Rake JP, van der Hilst CS, Span MM, Smit GP. Safe and unsafe duration of fasting for children with MCAD deficiency. Eur J Pediatr. 2007 Jan;166(1):5-11. doi: 10.1007/s00431-006-0186-0. Epub 2006 Jun 21.
- Touw CM, Smit GP, de Vries M, de Klerk JB, Bosch AM, Visser G, Mulder MF, Rubio-Gozalbo ME, Elvers B, Niezen-Koning KE, Wanders RJ, Waterham HR, Reijngoud DJ, Derks TG. Risk stratification by residual enzyme activity after newborn screening for medium-chain acyl-CoA dehyrogenase deficiency: data from a cohort study. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 25;7:30. doi: 10.1186/1750-1172-7-30.
- Fletcher JM, Pitt JJ. Fasting medium chain acyl-coenzyme A dehydrogenase--deficient children can make ketones. Metabolism. 2001 Feb;50(2):161-5. doi: 10.1053/meta.2001.20177.
- Heales SJ, Thompson GN, Massoud AF, Rahman S, Halliday D, Leonard JV. Production and disposal of medium-chain fatty acids in children with medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. J Inherit Metab Dis. 1994;17(1):74-80. doi: 10.1007/BF00735398.
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