腎移植後のエンバーサスへの変換がBK感染を防ぐ
2023年7月5日 更新者：Graham C. Towns、University of Alabama at Birmingham
腎移植後の急速代謝者におけるタクロリムスからエンバルサスへの変換がBK感染症を防ぐ
この研究の目的は、腎移植後の急速代謝者におけるタクロリムス即時放出（IR）の代わりにエンバルサスを使用することでBK感染の発生率が低下するかどうかを評価することです。
有効性の評価には、指定された時点での尿および血清のBK値の測定と、BKウイルス腎症に関する生検のレビューが含まれます。
拒絶反応、移植片不全、および移植片機能不全の発生率も、指定された時点で測定されます。
調査の概要
詳細な説明
これは単一施設の前向き症例対照研究となります。 研究者らは、患者の40％がBKウイルス血症、20％がBKウイルス血症、5％がBKウイルス性腎症（BKVN）を発症すると予想している。 患者は、治験責任医師のセンターの標準治療（サイモグロブリン導入、タクロリムス/ミコフェノール酸/プレドニゾン）を使用して管理されます。 タクロリムスの目標レベルは、移植後最初の 6 か月間は 8 ～ 12 ng/mL、その後は 6 ～ 9 ng/mL です。 BK尿/血清は、移植後1、3、6、9、2ヶ月目にモニタリングされます。 100 人の患者の母集団を計算すると、p 値 < 0.05 で有意差が示されます。
人口：
研究グループ：標準治療の免疫抑制があり、拒絶反応の既往がなく、BKまたは日和見感染の既往があり、移植後1ヵ月目の時点でBKスクリーニングが陰性で、タクロリムス濃度/用量が1未満で、かつ定常状態の治療レベルが対象となります。 同意した患者は、タクロリムスの用量を 20% 減量してエンバーサスに切り替えられます。
対照群：標準治療の免疫抑制があり、以前の拒絶反応がなく、以前のBKまたは日和見感染の既往があり、移植後1か月目にBKスクリーニングが陰性で、タクロリムスがあった移植後患者（2016年10月から登録時までに腎移植のみを実施）移植後 1 か月目には濃度/用量が 1 未満であり、BK データは移植後 2、3、6、9、12 か月目に利用可能です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
89
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究参加時の年齢 ≥18 歳
- 死亡者または生体腎移植のレシピエント
- タクロリムス/ミコフェノール酸モフェチル(MMF)/ミコフェノール酸(MPA)(1日あたり1000mg/720mg以上)±プレドニゾン(1日あたり10mg以下)からなる維持免疫抑制
- 患者は移植後 8 週間以内で、移植後 3 ～ 4 週間の時点で血清 BK ウイルス スクリーニングが陰性である
- 患者のタクロリムス薬剤の用量/濃度は 1 以上で、治療用タクロリムス レベルです。
- 生理学的に妊娠できるすべての女性として定義される妊娠可能性のある女性は、ミコフェノール酸のリスク評価および軽減戦略（REMS）を検討し、研究参加時に妊娠検査が陰性である必要があります。
- 生殖能力のある女性（および男性）被験者は、研究期間中、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 MMF/MPA に関する米国の製品情報によると、女性の不妊手術、男性の不妊手術、閉経後の状態、または完全な禁欲が選択された方法でない限り、2 つの信頼できる避妊方法を同時に使用する必要があることに注意してください。
除外基準:
- 患者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または研究計画に従うことができない、またはその意思がない
- -前回の腎臓移植後1年以内の急性拒絶反応による移植片喪失の病歴
- 以前の肝臓、心臓、膵臓、または肺移植の病歴
- -登録前の現在の同種移植片の細胞拒絶反応の病歴。
- 研究登録時のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による血清BKウイルス≧500コピー/ml
- 妊娠中または授乳中の女性被験者
- 研究参加時から前年に治験薬または治験レジメンを使用した他の研究に参加したこと
- 研究者が研究参加を妨げると判断した状態または以前の治療
- アザチオプリンまたは哺乳類のラパマイシン標的を阻害するクラスの薬剤（mTOR阻害剤）の使用を必要とする患者
- 活動性の消化性潰瘍患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究グループ
標準治療の免疫抑制があり、拒絶反応の既往がなく、BKまたは日和見感染の既往があり、1か月目の時点でBKスクリーニングが陰性で、濃度/用量が1未満で定常状態の治療レベルを有する移植後患者（腎移植のみ）が対象となります。 。
患者は用量を 20% 減らしてエンバーサスに切り替えられます。
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患者は、現在のタクロリムス用量から、タクロリムスの総用量の 80% である Envarsus 用量に変更します。
彼らは、1日1回午前中にエンバーサスを摂取し、タクロリムスの標準治療間隔で24時間の最低レベルを監視します。
投与量は目標レベルに達するように漸増されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：対照群
-2016年10月から登録時までに標準治療の免疫抑制治療を受け、拒絶反応の既往がなく、BKまたは日和見感染の既往がなく、1ヵ月目のBKスクリーニングが陰性で、1ヵ月目の濃度/用量が1未満であった移植後患者（腎移植のみ）月 1、BK データが利用可能、月 2、3、6、9、12。
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-2016年10月から登録時までに標準治療の免疫抑制治療を受け、拒絶反応の既往がなく、BKまたは日和見感染の既往がなく、1ヵ月目のBKスクリーニングが陰性で、1ヵ月目の濃度/用量が1未満であった移植後患者（腎移植のみ）月 1、BK データが利用可能、月 2、3、6、9、12。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルスリアの結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：ベースラインから 30 日まで
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BK ウイルス感染の証拠は、500 コピーを超えるウイルスリアによって測定されます。
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ベースラインから 30 日まで
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ウイルス血症の結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：ベースラインから 30 日まで
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BK ウイルス感染の証拠は、500 コピーを超えるウイルス血症によって測定されます。
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ベースラインから 30 日まで
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腎症の結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：ベースラインから 30 日まで
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BK ウイルス感染の証拠は、バンフ分類 (尿細管炎または if/ta の有無にかかわらず sv 40 陽性) によって定義される腎症によって測定されます。
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ベースラインから 30 日まで
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ウイルスリアの結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：ベースラインから 120 日まで
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BK ウイルス感染の証拠は、500 コピーを超えるウイルスリアによって測定されます。
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ベースラインから 120 日まで
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ウイルス血症の結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：ベースラインから 120 日まで
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BK ウイルス感染の証拠は、500 コピーを超えるウイルス血症によって測定されます。
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ベースラインから 120 日まで
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腎症の結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：ベースラインから 120 日まで
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BK ウイルス感染の証拠は、バンフ分類 (尿細管炎または if/ta の有無にかかわらず sv 40 陽性) によって定義される腎症によって測定されます。
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ベースラインから 120 日まで
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ウイルスリアの結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：ベースラインから 210 日まで
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BK ウイルス感染の証拠は、500 コピーを超えるウイルスリアによって測定されます。
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ベースラインから 210 日まで
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ウイルス血症の結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：ベースラインから 210 日まで
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BK ウイルス感染の証拠は、500 コピーを超えるウイルス血症によって測定されます。
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ベースラインから 210 日まで
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腎症の結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：ベースラインから 210 日まで
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BK ウイルス感染の証拠は、バンフ分類 (尿細管炎または if/ta の有無にかかわらず sv 40 陽性) によって定義される腎症によって測定されます。
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ベースラインから 210 日まで
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ウイルスリアのコピー数が 500 を超える参加者の数
時間枠：300日で
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参加者は、500 コピーを超えるウイルスが報告されているため、BK 感染エピソードが少なくなります。
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300日で
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ウイルス血症の結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：300日で
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BK ウイルス感染の証拠は、500 コピーを超えるウイルス血症によって測定されます。
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300日で
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腎症の結果に基づいて、参加者はBK感染エピソードを経験することが少なくなります。
時間枠：300日で
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BK ウイルス感染の証拠は、バンフ分類 (尿細管炎または if/ta の有無にかかわらず sv 40 陽性) によって定義される腎症によって測定されます。
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300日で
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CTCAE v4.0 によって評価された Envarsus 治療の安全性を評価します。
時間枠：ベースラインから 30 日まで
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安全性はすべてのグレード 3 以上の感染症に対して評価されます。
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ベースラインから 30 日まで
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CTCAE v4.0 によって評価された Envarsus 治療の安全性を評価します。
時間枠：ベースラインから 120 日まで
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安全性はすべてのグレード 3 以上の感染症に対して評価されます。
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ベースラインから 120 日まで
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CTCAE v4.0 によって評価された Envarsus 治療の安全性を評価します。
時間枠：ベースラインから 210 日まで
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安全性はすべてのグレード 3 以上の感染症に対して評価されます。
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ベースラインから 210 日まで
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CTCAE v4.0 によって評価された Envarsus 治療の安全性を評価します。
時間枠：300日で
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安全性はすべてのグレード 3 以上の感染症に対して評価されます。
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300日で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推定糸球体濾過率 (GFR) とタンパク尿の 15% 減少によって証明される Envarsus 変換の効果を評価します。
時間枠：ベースラインから 30 日まで
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この評価には、推定糸球体濾過率 (GFR) の 15% 減少によって定義される拒絶反応、移植片不全、移植片機能不全およびタンパク尿の発生率が含まれます。
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ベースラインから 30 日まで
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推定糸球体濾過率 (GFR) とタンパク尿の 15% 減少によって証明される Envarsus 変換の効果を評価します。
時間枠：ベースラインから 120 日まで
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この評価には、推定 GFR およびタンパク尿の 15% 減少によって定義される、拒絶反応、移植片不全、移植片機能不全の発生率が含まれます。
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ベースラインから 120 日まで
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推定糸球体濾過率 (GFR) とタンパク尿の 15% 減少によって証明される Envarsus 変換の効果を評価します。
時間枠：ベースラインから 210 日まで
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この評価には、推定 GFR およびタンパク尿の 15% 減少によって定義される、拒絶反応、移植片不全、移植片機能不全の発生率が含まれます。
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ベースラインから 210 日まで
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推定糸球体濾過率 (GFR) とタンパク尿の 15% 減少によって証明される Envarsus 変換の効果を評価します。
時間枠：300日で
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この評価には、推定 GFR およびタンパク尿の 15% 減少によって定義される、拒絶反応、移植片不全、移植片機能不全の発生率が含まれます。
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300日で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Graham C Towns, MD、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月9日
一次修了 (実際)
2022年3月16日
研究の完了 (実際)
2022年3月16日
試験登録日
最初に提出
2018年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月30日
最初の投稿 (実際)
2018年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月5日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。