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La conversion à Envarsus après une greffe de rein protège contre l'infection à BK

5 juillet 2023 mis à jour par: Graham C. Towns, University of Alabama at Birmingham

La conversion du tacrolimus en Envarsus dans les métaboliseurs rapides après une greffe de rein protège contre l'infection BK

Le but de cette étude est d'évaluer si l'utilisation d'Envarsus à la place du tacrolimus à libération immédiate (RI) chez les métaboliseurs rapides après une greffe de rein réduira l'incidence de l'infection à BK. Les évaluations d'efficacité comprendront la mesure des valeurs de BK dans l'urine et le sérum à des moments précis et l'examen de toute biopsie pour la néphropathie à virus BK. L'incidence du rejet, de l'échec du greffon et du dysfonctionnement du greffon sera également mesurée à des moments précis.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude cas-témoin prospective monocentrique. Les chercheurs s'attendent à ce que 40 % des patients développent une virurie BK, 20 % une virémie BK, 5 % une néphropathie virale BK (BKVN). Les patients seront pris en charge selon les normes de soins du centre de l'investigateur (induction de la thymoglobuline, tacrolimus/mycophénolate/prednisone). Le taux cible de tacrolimus est de 8 à 12 ng/mL pendant les 6 premiers mois après la greffe et de 6 à 9 ng/mL par la suite. BK urine/sérum est surveillé à 1, 3, 6, 9, 2 mois après la greffe. Une population de 100 patients est calculée pour montrer une différence significative pour la valeur de p < 0,05.

Population:

Groupe d'étude : Patients post-greffe (greffe rénale seule) présentant une immunosuppression standard, aucun rejet antérieur, antécédents de BK ou d'infection opportuniste, et dépistage négatif de BK au 1er mois post-greffe, qui ont une concentration/dose de tacrolimus < 1 et une niveau thérapeutique à l'état d'équilibre sera éligible. Les patients qui y consentent seront convertis à Envarsus avec une réduction de 20 % de la dose de tacrolimus.

Groupe témoin : patients post-greffe (greffe rénale seule réalisée entre 10 et 2016 et le moment de l'inscription) avec une immunosuppression standard, aucun rejet antérieur, BK antérieur ou infection opportuniste, qui avaient un dépistage négatif de BK au mois 1 post-transplantation et tacrolimus concentration/dose < 1 au 1er mois post-transplantation et données BK disponibles pour les mois 2, 3, 6, 9,12 post-transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

89

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
  • Receveur d'une greffe de rein d'un donneur décédé ou vivant
  • Immunosuppression d'entretien consistant en tacrolimus/mycophénolate mofétil (MMF)/acide mycophénolique (MPA) (≥1000 mg/720 mg par jour) ± prednisone (≤10 mg/jour)
  • Le patient est inférieur ou à 8 semaines après la greffe avec un dépistage négatif du virus BK sérique à 3-4 semaines après la greffe
  • Le patient a une dose/concentration de tacrolimus > 1 avec des niveaux thérapeutiques de tacrolimus.
  • Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent avoir examiné la stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques liés au mycophénolate (REMS) et avoir un test de grossesse négatif lors de l'entrée dans l'étude.
  • Les sujets féminins (et masculins) ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de l'étude. Veuillez noter que selon les informations produit américaines pour MMF/MPA, deux formes fiables de contraception doivent être utilisées simultanément à moins que la stérilisation féminine, la stérilisation masculine, le statut post-ménopausique ou l'abstinence totale ne soit la méthode choisie.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité ou refus d'un patient de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude
  • Antécédents de perte de greffon suite à un rejet aigu dans l'année suivant toute greffe de rein antérieure
  • Antécédents de greffe de foie, de cœur, de pancréas ou de poumon
  • Antécédents de rejet cellulaire de l'allogreffe actuelle avant l'inscription.
  • Virus BK sérique ≥ 500 copies / ml par réaction en chaîne par polymérase (PCR) au moment de l'entrée dans l'étude
  • Sujets féminins enceintes ou allaitant
  • Participation à toute autre étude avec des médicaments expérimentaux ou des schémas thérapeutiques au cours de l'année précédente à partir du moment de l'entrée à l'étude
  • Toute condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à l'étude
  • Patients nécessitant l'utilisation d'azathioprine ou d'une classe de médicaments qui inhibent la cible mammifère de la rapamycine (inhibiteurs de mTOR)
  • Patients atteints d'ulcère peptique actif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'étude
Les patients post-greffe (greffe rénale seule) présentant une immunosuppression standard, aucun rejet antérieur, antécédent de BK ou d'infection opportuniste, et un dépistage négatif de BK au mois 1, qui ont une concentration/dose < 1 et un niveau thérapeutique à l'état d'équilibre seront éligibles . Les patients seront convertis à envarsus à une réduction de dose de 20 %.
Médicament: Groupe d'étude
Les patients passeront de la dose actuelle de tacrolimus à une dose d'Envarsus correspondant à 80 % de la dose totale de tacrolimus. Ils prendront envarsus une fois par jour le matin et feront surveiller les niveaux résiduels sur 24 heures selon l'intervalle de soins standard pour le tacrolimus. Le dosage sera titré pour atteindre les niveaux cibles.
Autres noms:
  • comprimés de tacrolimus à libération prolongée
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Patients post-greffe (greffe rénale seule) effectuée entre 10-2016 et le moment de l'inscription avec une immunosuppression standard de soins, aucun rejet antérieur, antécédents de BK ou infection opportuniste, qui avaient un dépistage négatif de BK au mois 1 et une concentration/dose < 1 à mois 1 et données BK disponibles et mois 2,3, 6,9,12.
Médicament: Groupe de contrôle
Patients post-greffe (greffe rénale seule) effectuée entre 10-2016 et le moment de l'inscription avec une immunosuppression standard de soins, aucun rejet antérieur, antécédents de BK ou infection opportuniste, qui avaient un dépistage négatif de BK au mois 1 et une concentration/dose < 1 à mois 1 et données BK disponibles et mois 2,3, 6,9,12.
Autres noms:
  • Tacrolimus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la virurie.
Délai: De la ligne de base à 30 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par une virurie > 500 copies.
De la ligne de base à 30 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la virémie.
Délai: De la ligne de base à 30 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par une virémie > 500 copies.
De la ligne de base à 30 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la néphropathie.
Délai: De la ligne de base à 30 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par la néphropathie telle que définie par la classification de Banff (sv 40 positivité avec ou sans tubulite ou if/ta).
De la ligne de base à 30 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la virurie.
Délai: De la ligne de base à 120 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par une virurie > 500 copies.
De la ligne de base à 120 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la virémie.
Délai: De la ligne de base à 120 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par une virémie > 500 copies.
De la ligne de base à 120 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la néphropathie.
Délai: De la ligne de base à 120 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par la néphropathie telle que définie par la classification de Banff (sv 40 positivité avec ou sans tubulite ou if/ta).
De la ligne de base à 120 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la virurie.
Délai: De la ligne de base à 210 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par une virurie > 500 copies.
De la ligne de base à 210 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la virémie.
Délai: De la ligne de base à 210 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par une virémie > 500 copies.
De la ligne de base à 210 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la néphropathie.
Délai: De la ligne de base à 210 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par la néphropathie telle que définie par la classification de Banff (sv 40 positivité avec ou sans tubulite ou if/ta).
De la ligne de base à 210 jours
Nombre de participants atteints de virurie> 500 copies
Délai: à 300 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction de la virurie signalée avec plus de 500 copies.
à 300 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la virémie.
Délai: à 300 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par une virémie > 500 copies.
à 300 jours
Les participants connaîtront moins d'épisodes d'infection BK en fonction des résultats de la néphropathie.
Délai: à 300 jours
La preuve de l'infection par le virus BK sera mesurée par la néphropathie telle que définie par la classification de Banff (sv 40 positivité avec ou sans tubulite ou if/ta).
à 300 jours
Évaluer l'innocuité du traitement Envarsus tel qu'évalué par CTCAE v4.0.
Délai: De la ligne de base à 30 jours
La sécurité sera évaluée pour toutes les infections de grade 3 ou plus
De la ligne de base à 30 jours
Évaluer l'innocuité du traitement Envarsus tel qu'évalué par CTCAE v4.0.
Délai: De la ligne de base à 120 jours
La sécurité sera évaluée pour toutes les infections de grade 3 ou plus
De la ligne de base à 120 jours
Évaluer l'innocuité du traitement Envarsus tel qu'évalué par CTCAE v4.0.
Délai: De la ligne de base à 210 jours
La sécurité sera évaluée pour toutes les infections de grade 3 ou plus
De la ligne de base à 210 jours
Évaluer l'innocuité du traitement Envarsus tel qu'évalué par CTCAE v4.0.
Délai: à 300 jours
La sécurité sera évaluée pour toutes les infections de grade 3 ou plus
à 300 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'effet de la conversion d'Envarsus comme en témoigne une diminution de 15 % du taux de filtration glomérulaire estimé (DFG) et de la protéinurie.
Délai: De la ligne de base à 30 jours
Cette évaluation comprendra l'incidence du rejet, de l'échec du greffon, du dysfonctionnement du greffon tel que défini par une diminution de 15 % du débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé et de la protéinurie
De la ligne de base à 30 jours
Évaluer l'effet de la conversion d'Envarsus comme en témoigne une diminution de 15 % du taux de filtration glomérulaire estimé (DFG) et de la protéinurie.
Délai: De la ligne de base à 120 jours
Cette évaluation inclura l'incidence du rejet, de l'échec du greffon, du dysfonctionnement du greffon tel que défini par une diminution de 15 % du DFG estimé et de la protéinurie
De la ligne de base à 120 jours
Évaluer l'effet de la conversion d'Envarsus comme en témoigne une diminution de 15 % du taux de filtration glomérulaire estimé (DFG) et de la protéinurie.
Délai: De la ligne de base à 210 jours
Cette évaluation inclura l'incidence du rejet, de l'échec du greffon, du dysfonctionnement du greffon tel que défini par une diminution de 15 % du DFG estimé et de la protéinurie
De la ligne de base à 210 jours
Évaluer l'effet de la conversion d'Envarsus comme en témoigne une diminution de 15 % du taux de filtration glomérulaire estimé (DFG) et de la protéinurie.
Délai: à 300 jours
Cette évaluation inclura l'incidence du rejet, de l'échec du greffon, du dysfonctionnement du greffon tel que défini par une diminution de 15 % du DFG estimé et de la protéinurie
à 300 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Graham C Towns, MD, University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2018

Première publication (Réel)

3 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-300001068

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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