Konvertering til Envarsus etter nyretransplantasjon beskytter mot BK-infeksjon
5. juli 2023 oppdatert av: Graham C. Towns, University of Alabama at Birmingham
Konvertering fra takrolimus til envarsus i raske metabolisatorer etter nyretransplantasjon beskytter mot BK-infeksjon
Hensikten med denne studien er å vurdere om bruk av Envarsus i stedet for Tacrolimus-umiddelbar frigjøring (IR) hos raske metaboliserere etter nyretransplantasjon vil redusere forekomsten av BK-infeksjon.
Effektevalueringer vil inkludere måling av urin og serum BK-verdier på angitte tidspunkter og gjennomgang av eventuell biopsi for BK-virusnefropati.
Forekomst av avstøtning, graftsvikt og graftdysfunksjon vil også bli målt på angitte tidspunkter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en prospektiv sakskontrollstudie med enkeltsenter. Etterforskerne forventer at 40 % av pasientene vil utvikle BK-viruri, 20 % BK-viremi, 5 % BK-viral nefropati (BKVN). Pasientene vil bli behandlet ved bruk av standardbehandling for etterforskersenteret (tymoglobulininduksjon, takrolimus/mykofenolat/prednison). Målnivået for takrolimus er 8-12 ng/ml de første 6 månedene etter transplantasjon og 6-9 ng/ml deretter. BK urin/serum overvåkes 1, 3, 6, 9, 2 måneder etter transplantasjon. En populasjon på 100 pasienter er beregnet til å vise signifikant forskjell for p-verdi < 0,05.
Befolkning:
Studiegruppe: Pasienter etter transplantasjon (nyretransplantasjon alene) med immunsuppresjon av standardbehandling, ingen tidligere avvisning, tidligere BK eller opportunistisk infeksjon, og negativ BK-screening ved posttransplantasjonsmåned 1, som har en takrolimuskonsentrasjon/dose på < 1 og en steady state terapeutisk nivå vil være kvalifisert. Pasienter som samtykker vil bli konvertert til Envarsus ved 20 % reduksjon i takrolimusdose.
Kontrollgruppe: Pasienter etter transplantasjon (nyretransplantasjon alene utført mellom 10-2016 og tidspunktet for registrering) med standardbehandling immunsuppresjon, ingen tidligere avvisning, tidligere BK eller opportunistisk infeksjon, som hadde en negativ BK-screening etter transplantasjonsmåned 1 og takrolimus konsentrasjon/dose på < 1 ved post-transplantasjon måned 1, og BK-data tilgjengelig for måneder 2, 3, 6, 9,12 etter transplantasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
89
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år ved studiestart
- Mottaker av en avdød eller levende donor nyretransplantasjon
- Vedlikeholdsimmunsuppresjon bestående av takrolimus/mykofenolatmofetil (MMF)/mykofenolsyre (MPA) (≥1000 mg/720 mg daglig) ± prednison (≤10 mg/dag)
- Pasienten er mindre enn eller 8 uker etter transplantasjon med en negativ serum BK Virus-skjerm 3-4 uker etter transplantasjon
- Pasienten har en takrolimusdose/konsentrasjon på > 1 med terapeutiske takrolimusnivåer.
- Kvinner i fertil alder definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må ha gjennomgått Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) og ha en negativ graviditetstest ved påmelding til studien.
- Kvinnelige (og mannlige) forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet. Vær oppmerksom på at i henhold til den amerikanske produktinformasjonen for MMF/MPA, må to pålitelige former for prevensjon brukes samtidig med mindre kvinnelig sterilisering, mannlig sterilisering, postmenopausal status eller total avholdenhet er den valgte metoden.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje hos en pasient til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
- Historie med tap av transplantat fra akutt avstøtning innen 1 år etter tidligere nyretransplantasjon
- Historie om tidligere lever-, hjerte-, bukspyttkjertel- eller lungetransplantasjoner
- Historie med cellulær avvisning av nåværende allograft før påmelding.
- Serum BK-virus ≥500 kopier/ml ved polymerasekjedereaksjon (PCR) på tidspunktet for studiestart
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
- Deltakelse i andre studier med undersøkelsesmedisiner eller regimer i det foregående året fra tidspunktet for studiestart
- Enhver tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens oppfatning, utelukker studiedeltakelse
- Pasienter som trenger bruk av azatioprin eller en klasse legemidler som hemmer pattedyrmålet til rapamycin (mTOR-hemmere)
- Pasienter med aktiv magesårsykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studie gruppe
Pasienter etter transplantasjon (nyretransplantasjon alene) med immunsuppresjon av standardbehandling, ingen tidligere avvisning, tidligere BK eller opportunistisk infeksjon og negativ BK-screening ved måned 1, som har en konsentrasjon/dose på < 1 og et terapeutisk nivå ved steady state vil være kvalifisert .
Pasienter vil bli konvertert til envarsus ved 20 % reduksjon i dose.
|
Pasienter vil konvertere fra gjeldende takrolimusdose til en Envarsusdose som er 80 % av den totale takrolimusdosen.
De vil ta envarsus en gang daglig om morgenen og har 24 timers bunnnivåer overvåket med standard intervall for takrolimus.
Doseringen vil bli titrert for å oppnå målnivåer.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Pasienter etter transplantasjon (nyretransplantasjon alene) utført mellom 10-2016 og tidspunkt for registrering med standardbehandling immunsuppresjon, ingen tidligere avvisning, tidligere BK eller opportunistisk infeksjon, som hadde en negativ BK-screening ved måned 1 og konsentrasjon/dose på < 1 kl. måned 1, og BK-data tilgjengelig og måned 2,3, 6,9,12.
|
Pasienter etter transplantasjon (nyretransplantasjon alene) utført mellom 10-2016 og tidspunkt for registrering med standardbehandling immunsuppresjon, ingen tidligere avvisning, tidligere BK eller opportunistisk infeksjon, som hadde en negativ BK-screening ved måned 1 og konsentrasjon/dose på < 1 kl. måned 1, og BK-data tilgjengelig og måned 2,3, 6,9,12.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på viruria-resultater.
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved viruri >500 kopier.
|
Fra baseline til 30 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på Viremia-resultater.
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved viremi >500 kopier.
|
Fra baseline til 30 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på nefropatiresultater.
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved nefropati som definert av Banff-klassifisering (sv 40 positivitet med eller uten tubulitt eller if/ta).
|
Fra baseline til 30 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på viruria-resultater.
Tidsramme: Fra baseline til 120 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved viruri >500 kopier.
|
Fra baseline til 120 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på Viremia-resultater.
Tidsramme: Fra baseline til 120 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved viremi >500 kopier.
|
Fra baseline til 120 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på nefropatiresultater.
Tidsramme: Fra baseline til 120 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved nefropati som definert av Banff-klassifisering (sv 40 positivitet med eller uten tubulitt eller if/ta).
|
Fra baseline til 120 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på viruria-resultater.
Tidsramme: Fra baseline til 210 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved viruri >500 kopier.
|
Fra baseline til 210 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på Viremia-resultater.
Tidsramme: Fra baseline til 210 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved viremi >500 kopier.
|
Fra baseline til 210 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på nefropatiresultater.
Tidsramme: Fra baseline til 210 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved nefropati som definert av Banff-klassifisering (sv 40 positivitet med eller uten tubulitt eller if/ta).
|
Fra baseline til 210 dager
|
|
Antall deltakere med Viruria >500 eksemplarer
Tidsramme: etter 300 dager
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på viruri rapportert med >500 kopier.
|
etter 300 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på Viremia-resultater.
Tidsramme: etter 300 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved viremi >500 kopier.
|
etter 300 dager
|
|
Deltakerne vil oppleve færre BK-infeksjonsepisoder basert på nefropatiresultater.
Tidsramme: etter 300 dager
|
Beviset for BK-virusinfeksjon vil bli målt ved nefropati som definert av Banff-klassifisering (sv 40 positivitet med eller uten tubulitt eller if/ta).
|
etter 300 dager
|
|
Evaluer sikkerheten ved Envarsus-behandling som vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager
|
Sikkerheten vil bli vurdert for alle grad 3 eller høyere infeksjoner
|
Fra baseline til 30 dager
|
|
Evaluer sikkerheten ved Envarsus-behandling som vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: Fra baseline til 120 dager
|
Sikkerheten vil bli vurdert for alle grad 3 eller høyere infeksjoner
|
Fra baseline til 120 dager
|
|
Evaluer sikkerheten ved Envarsus-behandling som vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: Fra baseline til 210 dager
|
Sikkerheten vil bli vurdert for alle grad 3 eller høyere infeksjoner
|
Fra baseline til 210 dager
|
|
Evaluer sikkerheten ved Envarsus-behandling som vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: etter 300 dager
|
Sikkerheten vil bli vurdert for alle grad 3 eller høyere infeksjoner
|
etter 300 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effekten av Envarsus-konvertering som bevist av en 15 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og proteinuri.
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager
|
Denne vurderingen vil inkludere forekomst av avstøtning, graftsvikt, graftdysfunksjon som definert ved en 15 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og proteinuri
|
Fra baseline til 30 dager
|
|
Evaluer effekten av Envarsus-konvertering som bevist av en 15 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og proteinuri.
Tidsramme: Fra baseline til 120 dager
|
Denne vurderingen vil inkludere forekomst av avstøtning, graftsvikt, graftdysfunksjon som definert ved en 15 % reduksjon i estimert GFR og proteinuri
|
Fra baseline til 120 dager
|
|
Evaluer effekten av Envarsus-konvertering som bevist av en 15 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og proteinuri.
Tidsramme: Fra baseline til 210 dager
|
Denne vurderingen vil inkludere forekomst av avstøtning, graftsvikt, graftdysfunksjon som definert ved en 15 % reduksjon i estimert GFR og proteinuri
|
Fra baseline til 210 dager
|
|
Evaluer effekten av Envarsus-konvertering som bevist av en 15 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og proteinuri.
Tidsramme: etter 300 dager
|
Denne vurderingen vil inkludere forekomst av avstøtning, graftsvikt, graftdysfunksjon som definert ved en 15 % reduksjon i estimert GFR og proteinuri
|
etter 300 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Graham C Towns, MD, University of Alabama at Birmingham
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mai 2019
Primær fullføring (Faktiske)
16. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
16. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
3. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-300001068
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .