ザンジバルにおける Artemether-Lumefantrine と Artesunate + Amodiaquine の忍容性と有効性 (AcoI)

マラリア治療の新しい戦略である併用療法は、異なる作用機序の 2 つ (またはそれ以上) の成分が互いに耐性の発生を防ぐという仮説に基づいています。 アルテミシニンおよびその 2 つの誘導体。 アルテメテルとアルテスネートは、主に多剤耐性熱帯熱マラリア原虫に対する効果的な作用の迅速な開始と、耐性対立遺伝子の伝達を潜在的に減少させる配偶子細胞破壊効果により、このような組み合わせにいくつかの魅力的な特徴を持つ化合物のファミリーを構成します。 また、他の既知の抗マラリア薬との交差耐性はないようです。 このファミリーの化合物は半減期が短いため、単剤療法として使用するには、7 日間にわたって 1 日複数回の投与が必要です。 それらを長時間作用するパートナー薬と組み合わせることで、治療期間を短縮しながら、同時に有効性を高め、耐性発生の可能性を減らすことができます。

2001 年 10 月現在、ザンジバルでのマラリア治療には、次の抗マラリア薬が推奨されています。

1. Artesunate (AS) + Amodiaquine (AQ) - 「最初の行」 (AA)
2. Lumefantrine-artemether (Co-artem®) (CO) - 「セカンドライン」
3. キニーネ、1 と 2 の失敗または反対の適応症の場合、または重度のマラリアの治療のため
4. 妊娠中の間欠的推定治療（IPT）のためのスルファドキシン-ピリメタミン（SP）

ザンジバル保健省がこの新しい治療方針/戦略で行った動きは、大規模に導入された場合の併用療法の潜在的な価値を調査するユニークな機会を提供しました. より長い半減期を持つ抗マラリア薬と組み合わせてアルテミシニン誘導体を使用すると、非常に効果的であり、個々の薬に対する寄生虫耐性の発生を大幅に防ぐと考えられています. したがって、この研究は、新しい治療方針の有効性に関するベースラインデータを提供し、ザンジバルでの方針の将来の監視にも役立ちました。

研究現場でマラリアの臨床徴候を示すすべての子供は、可能な研究対象と見なされました。 これらの子供の保護者は、インフォームド コンセントを提供するためにスワヒリ語で口頭で研究について知らされました。 研究への参加を希望する人は、現地の標準的な手順に従って治療を受けました。 患者は、ギムザ染色された血液フィルムの光学顕微鏡を使用して寄生虫について検査されました。 詳細な病歴、腋窩温を含む臨床検査が評価されました。 ヘモグロビンを評価し、寄生虫の遺伝子型を特定するため、およびさまざまな抗マラリア薬の血中濃度を決定するために、各子供の血液サンプルをろ紙に採取しました。

研究に含まれる子供は、無作為化スケジュールに従って2つの治療オプションのいずれかに割り当てられました。 薬物は体重に応じた標準用量で投与されました。アーテスネート 4 mg/kg 体重 + アモジアキン 10 mg/kg 体重、1 日 1 回、3 日間、Coartem: 9 ～ <15 kg: 1 錠。 15-25 kg: 2 錠、1 日 2 回、3 日間。 すべての薬物は、研究看護師の直接の監督下で投与されました。 患者が 30 分以内に吐き出すか嘔吐した場合は、全量の薬物を再投与しました。 薬物治療は無料で提供されました。

保護者は、1 日目、2 日目、3 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、35 日目、42 日目に子供を研究施設に連れ戻すように依頼されました。 そうしなかった場合は、適切なフォローアップを保証するために自宅を訪問しました。 フォローアップごとに、治験責任医師は併用薬と有害事象について質問し、臨床報告書 (CRF) に注意深く記入しました。 14日目から42日目までのフォローアップ中に子供が発熱した場合、すべての検査と検査は0日目と同様に行われました.子供が臨床的および寄生虫学的にマラリアと再び診断された場合、彼は新しい感染として扱われました国の推奨ガイドラインの。 フォローアップ期間中に重度のマラリアと診断された場合、患者はレスキュー治療（経口または静脈内キニーネ）を受け、研究から除外されました。 登録された子供がサイトに現れるたびに、CRF は臨床および実験室の状態、与えられた治療、および考えられる有害事象に関して完了しました。

治験薬は、WHO/TDR および RBM の支援を受けて、それぞれの企業から入手しました。