Tolerancja i skuteczność Artemeter-Lumefantrine Versus Artesunate + Amodiachina na Zanzibarze (AcoI)

Terapia skojarzona, nowa strategia leczenia malarii, opiera się na hipotezie, że dwa (lub więcej) składniki o różnych mechanizmach działania chronią się nawzajem przed rozwojem oporności. Artemizynina oraz jej dwie pochodne, m.in. artemeter i artesunate stanowią rodzinę związków o kilku atrakcyjnych cechach dla takiego połączenia, głównie ze względu na ich szybki początek skutecznego działania przeciwko wielolekoopornemu P. falciparum oraz działanie gametocytobójcze, które potencjalnie ogranicza przenoszenie opornych alleli. Wydaje się również, że nie występuje oporność krzyżowa z innymi znanymi lekami przeciwmalarycznymi. Ze względu na krótki okres półtrwania związków z tej rodziny ich stosowanie w monoterapii wymaga podawania wielokrotnych dawek dobowych przez okres 7 dni. Łączenie ich z dłużej działającymi lekami partnerskimi pozwala na skrócenie czasu leczenia przy jednoczesnym zwiększeniu skuteczności i zmniejszeniu prawdopodobieństwa rozwoju oporności.

Od października 2001 r. W leczeniu malarii na Zanzibarze zalecano następujące leki przeciwmalaryczne:

1. Artesunate (AS)+ Amodiachina (AQ) – „pierwsza linia” (AA)
2. Lumefantryna-artemeter (Co-artem®) (CO) - „druga linia”
3. Chinina, jeśli niepowodzenie lub przeciwwskazania 1 i 2, lub w leczeniu ciężkiej malarii
4. Sulfadoksyna-pirymetamina (SP) w przerywanym leczeniu przypuszczalnym w ciąży (IPT)

Posunięcie, jakie podjęło Ministerstwo Zdrowia Zanzibaru w ramach tej nowej polityki/strategii leczenia, stworzyło wyjątkową okazję do zbadania potencjalnej wartości terapii skojarzonej, gdy zostanie wprowadzona na dużą skalę. Uważa się, że stosowanie pochodnych artemizyny w połączeniu z lekami przeciwmalarycznymi o dłuższym okresie półtrwania jest wysoce skuteczne i znacznie zapobiega rozwojowi oporności pasożytów na poszczególne leki. W związku z tym badanie to dostarczyło podstawowych danych dotyczących skuteczności nowej polityki leczenia, a także do przyszłego monitorowania polityki na Zanzibarze.

Wszystkie dzieci z klinicznymi objawami malarii w miejscu badania zostały uznane za potencjalne osoby badane. Opiekunowie tych dzieci zostali poinformowani o badaniu ustnie w języku suahili w celu wyrażenia świadomej zgody. Osoby, które wyraziły chęć udziału w badaniu, były leczone zgodnie z lokalną standardową procedurą. Pacjenta przebadano w kierunku pasożytów za pomocą mikroskopu świetlnego na rozmazach krwi barwionych metodą Giemsy. Oceniono szczegółowy wywiad kliniczny, badanie kliniczne obejmujące pomiar temperatury pod pachą. Oceniono poziom hemoglobiny i pobrano próbki krwi na bibule filtracyjnej dla każdego dziecka w celu genotypowania pasożytów, a także określenia poziomu we krwi różnych leków przeciwmalarycznych.

Dzieci włączone do badania zostały przydzielone do jednej z dwóch opcji leczenia zgodnie z harmonogramem randomizacji, z wyjątkiem dzieci <9 miesięcy o masie ciała <9 kg, którym przydzielono AA, ponieważ AL została zarejestrowana do leczenia dzieci w wieku <9 miesięcy o masie ciała <9 kg. Leki podawano w standardowych dawkach zależnych od masy ciała: artesunat 4 mg/kg mc + amodiachina 10 mg/kg mc raz dziennie przez 3 dni, Coartem: 9 do <15 kg: 1 tabletka; 15-25 kg: 2 tabletki 2 razy dziennie przez 3 dni. Wszystkie leki podawano pod bezpośrednim nadzorem pielęgniarki prowadzącej badanie. Pełne dawki leku podawano ponownie, jeśli pacjent wypluł lub wymiotował w ciągu 30 minut. Leczenie uzależnień było bezpłatne.

Opiekun został poproszony o przyprowadzenie dziecka z powrotem do ośrodka badawczego w dniach 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42. Jeśli tego nie zrobili, odwiedzano ich w domach, aby zapewnić odpowiednią opiekę. Podczas każdej wizyty kontrolnej badacz pytał o współistniejące leki i zdarzenia niepożądane, starannie wypełniając formularz raportu klinicznego (CRF). Jeżeli w okresie obserwacji między 14 a 42 dobą u dziecka wystąpiła gorączka, wszystkie badania wykonano jak w dniu 0. Jeżeli u dziecka ponownie rozpoznano klinicznie i parazytologicznie malarię, traktowano je jako nową infekcję jako zalecanych wytycznych krajowych. W przypadku rozpoznania ciężkiej malarii w okresie obserwacji pacjent otrzymał leczenie ratunkowe (doustne lub dożylne podanie chininy) i został wykluczony z badania. Za każdym razem, gdy zakwalifikowane dziecko prezentowało się w ośrodku, wypełniano CRF w odniesieniu do stanu klinicznego i laboratoryjnego, zastosowanego leczenia i możliwych zdarzeń niepożądanych.

Badane leki uzyskano od odpowiednich firm przy pomocy WHO/TDR i RBM.