Verträglichkeit und Wirksamkeit von Artemether-Lumefantrin im Vergleich zu Artesunat + Amodiaquin in Sansibar (AcoI)

Die Kombinationstherapie, die neue Strategie zur Behandlung von Malaria, basiert auf der Hypothese, dass sich zwei (oder mehr) Komponenten unterschiedlicher Wirkmechanismen gegenseitig vor Resistenzentwicklung schützen. Artemisinin sowie seine zwei Derivate, z.B. Artemether und Artesunat bilden eine Familie von Verbindungen mit mehreren attraktiven Merkmalen für eine solche Kombination, hauptsächlich aufgrund ihres raschen Wirkungseintritts gegen multiresistente P. falciparum und ihrer gametozytoziden Wirkung, die möglicherweise die Übertragung resistenter Allele verringert. Es scheint auch keine Kreuzresistenz mit anderen bekannten Malariamitteln zu geben. Aufgrund der kurzen Halbwertszeit dieser Verbindungsfamilie erfordert ihre Anwendung als Monotherapie mehrere tägliche Dosen über einen Zeitraum von 7 Tagen. Die Kombination mit länger wirksamen Partnermedikamenten ermöglicht eine Verkürzung der Behandlungsdauer bei gleichzeitiger Verbesserung der Wirksamkeit und Verringerung der Wahrscheinlichkeit einer Resistenzentwicklung.

Ab Oktober 2001 wurden die folgenden Anti-Malaria-Medikamente für die Malaria-Behandlung in Sansibar empfohlen:

1. Artesunat (AS)+ Amodiaquin (AQ) – „erste Linie“ (AA)
2. Lumefantrin-Artemether (Co-artem®) (CO) – „zweite Linie“
3. Chinin bei Versagen oder Kontraindikation von 1 & 2 oder zur Behandlung schwerer Malaria
4. Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) zur intermittierenden präsumtiven Behandlung in der Schwangerschaft (IPT)

Der Schritt, den das Gesundheitsministerium von Sansibar mit dieser neuen Behandlungspolitik/-strategie unternommen hat, bot eine einzigartige Gelegenheit, den potenziellen Wert der Kombinationstherapie zu untersuchen, wenn sie in großem Umfang eingeführt wird. Der Einsatz von Artemisinin-Derivaten in Kombination mit Malariamitteln mit längerer Halbwertszeit gilt als hochwirksam und verhindert erheblich die Resistenzentwicklung der Parasiten gegen die einzelnen Medikamente. Diese Studie lieferte daher Basisdaten zur Wirksamkeit der neuen Behandlungspolitik und auch für die zukünftige Überwachung der Politik in Sansibar.

Alle Kinder, die sich am Studienort mit klinischen Anzeichen von Malaria vorstellten, wurden als mögliche Studienteilnehmer betrachtet. Die Erziehungsberechtigten dieser Kinder wurden mündlich auf Suaheli über die Studie informiert, um ihre Einverständniserklärung abzugeben. Diejenigen, die bereit waren, an der Studie teilzunehmen, wurden gemäß dem lokalen Standardverfahren behandelt. Der Patient wurde mittels Lichtmikroskopie auf Giemsa-gefärbten Blutausstrichen auf Parasiten getestet. Eine ausführliche Anamnese, eine klinische Untersuchung einschließlich axillarer Temperatur wurden erhoben. Hämoglobin wurde bestimmt und Blutproben wurden auf Filterpapier für jedes Kind zur Genotypisierung der Parasiten sowie zur Bestimmung der Blutspiegel verschiedener Antimalariamedikamente gesammelt.

Die in die Studie eingeschlossenen Kinder wurden gemäß dem Randomisierungsplan einer der beiden Behandlungsoptionen zugewiesen, mit Ausnahme von Kindern < 9 Monate mit einem Gewicht von < 9 kg, denen AA zugewiesen wurde, da AL für die Behandlung von Kindern < 9 Monate mit einem Gewicht von < 9 kg registriert war. Die Medikamente wurden in Standarddosen entsprechend dem Körpergewicht verabreicht: Artesunat 4 mg/kg Körpergewicht + Amodiaquin 10 mg/kg Körpergewicht einmal täglich für 3 Tage, Coartem: 9 bis < 15 kg: 1 Tablette; 15-25 kg: 2 Tabletten, zweimal täglich für 3 Tage. Alle Medikamente wurden unter direkter Aufsicht einer Studienschwester verabreicht. Volle Arzneimitteldosen wurden erneut verabreicht, wenn ein Patient innerhalb von 30 Minuten ausspuckte oder erbrach. Die medikamentöse Behandlung erfolgte kostenlos.

Der Vormund wurde gebeten, sein Kind an den Tagen 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 zum Studienzentrum zurückzubringen. Wenn sie dies nicht taten, wurden sie zu Hause besucht, um eine ordnungsgemäße Nachsorge sicherzustellen. Bei jeder Nachuntersuchung fragte der Prüfarzt nach begleitender Medikation und unerwünschten Ereignissen und füllte sorgfältig das klinische Berichtsformular (CRF) aus. Stellte sich während der Nachsorge zwischen Tag 14 und 42 ein Kind mit Fieber vor, wurden alle Tests und Untersuchungen wie am Tag 0 durchgeführt. Wurde bei dem Kind klinisch und parasitologisch erneut Malaria diagnostiziert, wurde es als Neuinfektion behandelt der national empfohlenen Leitlinien. Wenn während der Nachbeobachtungszeit eine schwere Malaria diagnostiziert wurde, erhielt der Patient eine Notfallbehandlung (oral oder intravenös verabreichtes Chinin) und wurde aus der Studie genommen. Jedes Mal, wenn ein angemeldetes Kind am Zentrum vorgestellt wurde, wurde der CRF in Bezug auf den klinischen und Laborstatus, die durchgeführte Behandlung und mögliche unerwünschte Ereignisse ausgefüllt.

Die Studienmedikamente wurden von den jeweiligen Unternehmen mit Unterstützung von WHO/TDR und RBM bezogen.