Tolérabilité et efficacité de l'artéméther-luméfantrine par rapport à l'artésunate + Amodiaquine à Zanzibar (AcoI)

La thérapie combinée, la nouvelle stratégie de traitement du paludisme, est basée sur l'hypothèse que deux composants (ou plus) de mécanismes d'action différents se protègent mutuellement du développement de la résistance. L'artémisinine ainsi que ses deux dérivés, par ex. l'artéméther et l'artésunate, constituent une famille de composés présentant plusieurs caractéristiques intéressantes pour une telle association, principalement en raison de leur action rapide et efficace contre P. falciparum multirésistant et de leur effet gamétocytocide, qui réduit potentiellement la transmission des allèles résistants. Il ne semble pas non plus y avoir de résistance croisée avec d'autres antipaludéens connus. En raison de la courte demi-vie de cette famille de composés, leur utilisation en monothérapie nécessite de multiples prises quotidiennes sur une période de 7 jours. Leur association avec des médicaments partenaires à action plus longue permet de réduire la durée du traitement tout en améliorant simultanément l'efficacité et en réduisant la probabilité de développement d'une résistance.

En octobre 2001, les médicaments antipaludiques suivants étaient recommandés pour le traitement du paludisme à Zanzibar :

1. Artésunate (AS) + Amodiaquine (AQ) - "première ligne" (AA)
2. Luméfantrine-artéméther (Co-artem®) (CO) - "seconde ligne"
3. Quinine, si échec ou contre-indication de 1 & 2, ou pour le traitement du paludisme grave
4. Sulfadoxine-pyriméthamine (SP) pour le traitement présomptif intermittent pendant la grossesse (TPI)

La décision prise par le ministère de la Santé de Zanzibar avec cette nouvelle politique/stratégie de traitement a fourni une occasion unique d'étudier la valeur potentielle de la thérapie combinée lorsqu'elle est introduite à grande échelle. L'utilisation de dérivés de l'artémisinine en combinaison avec des antipaludéens à demi-vie plus longue est considérée comme très efficace et prévient considérablement le développement de la résistance des parasites aux médicaments individuels. Cette étude a donc fourni des données de base sur l'efficacité de la nouvelle politique de traitement et également pour le suivi futur de la politique à Zanzibar.

Tous les enfants présentant des signes cliniques de paludisme sur le site de l'étude ont été considérés comme des sujets d'étude possibles. Les tuteurs de ces enfants ont été informés de l'étude oralement en swahili pour fournir un consentement éclairé. Ceux qui étaient disposés à participer à l'étude ont été traités selon la procédure standard locale. Le patient a été testé pour les parasites en utilisant la microscopie optique sur des frottis sanguins colorés au Giemsa. Une histoire clinique détaillée, un examen clinique comprenant une température axillaire, a été évalué. L'hémoglobine a été évaluée et des échantillons de sang ont été prélevés sur du papier filtre pour chaque enfant pour le génotypage des parasites ainsi que pour déterminer les taux sanguins de différents médicaments antipaludiques.

Les enfants inclus dans l'étude ont été assignés à l'une des deux options de traitement selon le schéma de randomisation, à l'exception des enfants <9 mois pesant <9 kg qui ont été assignés AA car AL était enregistré pour le traitement des enfants <9 mois pesant <9 kg. Les médicaments ont été administrés à des doses standard en fonction du poids corporel : artésunate 4 mg/kg de poids corporel + amodiaquine 10 mg/kg de poids corporel, une fois par jour pendant 3 jours, Coartem : 9 à < 15 kg : 1 comprimé ; 15-25 kg : 2 comprimés, 2 fois par jour pendant 3 jours. Tous les médicaments ont été administrés sous la supervision directe d'une infirmière de l'étude. Des doses complètes de médicament ont été ré-administrées si un patient crache ou vomit dans les 30 minutes. Le traitement médicamenteux était fourni gratuitement.

Le tuteur a été invité à ramener son enfant sur le site de l'étude les jours 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42. S'ils ne le faisaient pas, ils recevaient des visites à leur domicile pour assurer un suivi approprié. A chaque suivi, l'investigateur a posé des questions sur les médicaments concomitants et les événements indésirables, en remplissant soigneusement le formulaire de rapport clinique (CRF). Si, au cours du suivi entre le jour 14 et le jour 42, un enfant présentait de la fièvre, tous les tests et examens étaient effectués comme au jour 0. Si l'enfant recevait à nouveau un diagnostic clinique et parasitologique de paludisme, il était traité comme une nouvelle infection comme des lignes directrices nationales recommandées. En cas de diagnostic de paludisme grave au cours de la période de suivi, le patient a reçu un traitement de secours (quinine orale ou intraveineuse) et a été retiré de l'étude. Chaque fois qu'un enfant inscrit s'est présenté sur le site, le CRF a été complété en ce qui concerne l'état clinique et de laboratoire, le traitement administré et les événements indésirables possibles.

Les médicaments à l'étude ont été obtenus auprès des sociétés respectives avec l'aide de l'OMS/TDR et de RBM.