잔지바르에서 Artemether-Lumefantrine 대 Artesunate + Amodiaquine의 내약성 및 효능 (AcoI)

말라리아 치료를 위한 새로운 전략인 병용 요법은 서로 다른 작용 메커니즘의 두 가지(또는 그 이상) 구성 요소가 저항성 발달로부터 서로를 보호한다는 가설을 기반으로 합니다. 아르테미시닌 및 그 두 가지 파생물, 예. artemether 및 artesunate는 주로 다약제 내성 P. falciparum에 대한 효과적인 작용의 신속한 개시와 잠재적으로 내성 대립유전자의 전파를 감소시키는 gametocytocidal 효과로 인해 이러한 조합에 대한 몇 가지 매력적인 기능을 가진 화합물 계열을 구성합니다. 또한 다른 알려진 항말라리아제와 교차 저항성이 없는 것으로 보입니다. 이 화합물 계열의 짧은 반감기 때문에 단일 요법으로 사용하려면 7일 동안 여러 번 매일 투여해야 합니다. 더 오래 작용하는 파트너 약물과 함께 사용하면 치료 기간을 줄이는 동시에 효능을 높이고 내성 발생 가능성을 줄일 수 있습니다.

2001년 10월 현재 잔지바르에서 말라리아 치료를 위해 다음 항말라리아제가 권장되었습니다.

1. Artesunate (AS) + Amodiaquine (AQ) - "1차 라인" (AA)
2. Lumefantrine-artemether(Co-artem®)(CO) - "두 번째 라인"
3. 퀴닌, 1 & 2의 실패 또는 반대 적응증인 경우 또는 중증 말라리아 치료용
4. 임신 중 간헐적 추정 치료(IPT)를 위한 설파독신-피리메타민(SP)

잔지바르 보건부가 이 새로운 치료 정책/전략으로 취한 움직임은 대규모로 도입될 때 병용 요법의 잠재적 가치를 조사할 수 있는 독특한 기회를 제공했습니다. 반감기가 더 긴 항말라리아제와 함께 아르테미시닌 유도체를 사용하는 것은 매우 효과적이며 개별 약물에 대한 기생충 내성 발달을 상당히 예방하는 것으로 생각됩니다. 따라서 이 연구는 새로운 치료 정책의 효능과 잔지바르 정책의 향후 모니터링을 위한 기본 데이터를 제공했습니다.

연구 현장에서 말라리아의 임상 징후를 나타내는 모든 어린이를 가능한 연구 대상으로 간주했습니다. 이 아동의 보호자는 정보에 입각한 동의를 제공하기 위해 스와힐리어로 구두로 연구에 대한 정보를 받았습니다. 연구에 참여하고자 하는 사람들은 현지 표준 절차에 따라 치료를 받았습니다. 환자는 Giemsa 염색 혈액 필름에서 광학 현미경을 사용하여 기생충 검사를 받았습니다. 자세한 임상 병력, 겨드랑이 온도를 포함한 임상 검사를 평가했습니다. 헤모글로빈을 평가하고 기생충의 유전형 분석과 다양한 항말라리아 약물의 혈중 농도를 결정하기 위해 각 어린이의 여과지에서 혈액 샘플을 수집했습니다.

연구에 포함된 소아는 무작위 배정 일정에 따라 두 가지 치료 옵션 중 하나에 배정되었습니다. 단, 9개월 미만 체중 9kg 미만 소아는 AL이 9개월 미만 체중 9kg 미만 치료에 등록되었기 때문에 AA로 지정되었습니다. 약물은 체중에 따라 표준 용량으로 제공되었습니다: artesunate 4 mg/kg 체중 + amodiaquine 10 mg/kg 체중, 3일 동안 1일 1회, Coartem: 9 ~ <15 kg: 1정; 15~25kg: 2정, 1일 2회, 3일간. 모든 약물은 연구 간호사의 직접적인 감독하에 투여되었습니다. 환자가 30분 이내에 토하거나 토하면 전체 약물 용량을 다시 투여했습니다. 약물 치료는 무료로 제공되었습니다.

보호자는 1일, 2일, 3일, 7일, 14일, 21일, 28일, 35일 및 42일에 자녀를 연구 장소로 다시 데려오도록 요청받았습니다. 그렇게 하지 않으면 적절한 후속 조치를 보장하기 위해 가정을 방문했습니다. 각 후속 조치에서 연구자는 임상 보고서 양식(CRF)을 주의 깊게 작성하면서 수반되는 약물 및 부작용에 대해 질문했습니다. 14일에서 42일 사이의 추적 기간 동안 열이 있는 어린이의 경우 모든 검사 및 검사를 0일과 같이 실행했습니다. 어린이가 임상 및 기생충학적으로 말라리아로 다시 진단되면 새로운 감염으로 치료했습니다. 국가 권장 지침의. 후속 기간 동안 중증 말라리아로 진단되면 환자는 구조 치료(경구 또는 정맥 퀴닌)를 받고 연구에서 제외되었습니다. 등록된 아동이 사이트에 제시될 때마다 CRF는 임상 및 검사실 상태, 제공된 치료 및 가능한 부작용과 관련하여 완료되었습니다.

연구 약물은 WHO/TDR 및 RBM의 도움을 받아 각 회사에서 입수했습니다.