Переносимость и эффективность артеметер-люмефантрина по сравнению с артесунатом + амодиахином на Занзибаре (AcoI)

Комбинированная терапия, новая стратегия лечения малярии, основана на гипотезе о том, что два (или более) компонента с разными механизмами действия защищают друг друга от развития резистентности. Артемизинин, а также два его производных, т.е. артеметер и артесунат составляют семейство соединений с несколькими привлекательными свойствами для такой комбинации, главным образом благодаря их быстрому началу эффективного действия против полирезистентных P. falciparum и их гаметоцитоцидному эффекту, который потенциально снижает передачу резистентных аллелей. Также, по-видимому, отсутствует перекрестная устойчивость с другими известными противомалярийными средствами. Из-за короткого периода полураспада этого семейства соединений их использование в качестве монотерапии требует многократных ежедневных доз в течение 7 дней. Комбинирование их с более длительно действующими препаратами-партнерами позволяет сократить продолжительность лечения, одновременно повышая эффективность и снижая вероятность развития резистентности.

По состоянию на октябрь 2001 г. для лечения малярии на Занзибаре рекомендовались следующие противомалярийные препараты:

1. Артесунат (АС)+ Амодиахин (АК) - «первая линия» (АА)
2. Люмефантрин-артеметер (Ко-артем®) (СО) - «вторая линия»
3. Хинин, если неэффективен или противопоказан 1 и 2, или для лечения тяжелой малярии
4. Сульфадоксин-пириметамин (SP) для прерывистой предполагаемой терапии во время беременности (IPT)

Шаг, предпринятый Министерством здравоохранения Занзибара с этой новой политикой/стратегией лечения, предоставил уникальную возможность изучить потенциальную ценность комбинированной терапии при ее внедрении в больших масштабах. Использование производных артемизинина в сочетании с противомалярийными препаратами с более длительным периодом полувыведения считается высокоэффективным и значительно предотвращает развитие резистентности паразитов к отдельным препаратам. Таким образом, это исследование предоставило исходные данные об эффективности новой политики лечения, а также для будущего мониторинга политики на Занзибаре.

Все дети с клиническими признаками малярии в месте проведения исследования считались возможными субъектами исследования. Опекуны этих детей были проинформированы об исследовании устно на суахили для предоставления информированного согласия. Тех, кто хотел участвовать в исследовании, лечили в соответствии с местной стандартной процедурой. Больной был обследован на наличие паразитов с помощью световой микроскопии окрашенных по Гимза мазков крови. Был оценен подробный анамнез, клиническое обследование, включая подмышечную температуру. У каждого ребенка оценивали гемоглобин и собирали образцы крови на фильтровальную бумагу для генотипирования паразитов, а также для определения уровня различных противомалярийных препаратов в крови.

Детям, включенным в исследование, был назначен один из двух вариантов лечения в соответствии с графиком рандомизации, за исключением детей в возрасте до 9 месяцев с массой тела <9 кг, которым был назначен AA, поскольку AL был зарегистрирован для лечения детей в возрасте до 9 месяцев с массой тела <9 кг. Препараты назначались в стандартных дозах в зависимости от массы тела: артесунат 4 мг/кг массы тела + амодиахин 10 мг/кг массы тела, один раз в день в течение 3 дней, Коартем: от 9 до <15 кг: 1 таблетка; 15–25 кг: по 2 таблетки два раза в день в течение 3 дней. Все препараты вводились под непосредственным наблюдением медицинской сестры. Полные дозы препарата вводили повторно, если пациент срыгивал или рвал в течение 30 минут. Медикаментозное лечение оказывалось бесплатно.

Опекуна попросили вернуть ребенка в исследовательский центр на 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 день. Если они этого не делали, их посещали на дому, чтобы обеспечить надлежащее последующее наблюдение. При каждом последующем наблюдении исследователь спрашивал о сопутствующем лечении и нежелательных явлениях, тщательно заполняя форму клинического отчета (CRF). Если во время наблюдения между 14 и 42 днями у ребенка отмечалась лихорадка, все тесты и обследования проводились как в 0-й день. национальных рекомендуемых руководств. Если в течение периода наблюдения диагностировали тяжелую форму малярии, пациенту назначали неотложную терапию (перорально или внутривенно хинин) и исключали из исследования. Каждый раз, когда зарегистрированный ребенок поступал в центр, заполнялась ИРК в отношении клинического и лабораторного статуса, проводимого лечения и возможных нежелательных явлений.

Исследуемые препараты были получены от соответствующих компаний при содействии WHO/TDR и RBM.