Tolerabilitet og effektivitet af Artemether-Lumefantrin versus Artesunate + Amodiaquine i Zanzibar (AcoI)

Kombinationsterapi, den nye strategi for malariabehandling, er baseret på hypotesen om, at to (eller flere) komponenter af forskellige virkningsmekanismer beskytter hinanden mod udvikling af resistens. Artemisinin såvel som dets to derivater, f.eks. artemether og artesunate, udgør en familie af forbindelser med flere attraktive egenskaber for en sådan kombination, hovedsageligt på grund af deres hurtige indtræden af ​​effektiv virkning mod multidrug-resistente P. falciparum og deres gametocytocide effekt, som potentielt reducerer transmission af resistente alleler. Der ser heller ikke ud til at være krydsresistens med andre kendte anti-malariamidler. På grund af den korte halveringstid af denne familie af forbindelser kræver deres anvendelse som monoterapi flere daglige doser over en periode på 7 dage. Kombination af dem med længere virkende partner-lægemidler giver mulighed for en reduktion i behandlingsvarighed, samtidig med at effektiviteten forbedres og sandsynligheden for resistensudvikling reduceres.

Fra oktober 2001 blev følgende anti-malariamedicin anbefalet til malariabehandling i Zanzibar:

1. Artesunate (AS)+ Amodiaquine (AQ) - "første linje" (AA)
2. Lumefantrin-artemether (Co-artem®) (CO) - "anden linje"
3. Kinin, hvis svigt eller kontraindikation af 1 & 2, eller til behandling af svær malaria
4. Sulfadoxin-pyrimethamin (SP) til intermitterende præsumptiv behandling under graviditet (IPT)

Det skridt, som Zanzibars sundhedsministerium har taget med denne nye behandlingspolitik/-strategi, gav en unik mulighed for at undersøge den potentielle værdi af kombinationsterapi, når den blev introduceret i stor skala. Anvendelse af artemisininderivater i kombination med anti-malariamidler med længere halveringstid menes at være yderst effektiv og i betydelig grad forhindre udviklingen af ​​parasitresistens over for de enkelte lægemidler. Denne undersøgelse gav derfor basisdata om effektiviteten af ​​den nye behandlingspolitik og også til fremtidig overvågning af politikken i Zanzibar.

Alle børn med kliniske tegn på malaria på undersøgelsesstedet blev betragtet som mulige forsøgspersoner. Disse børns værger blev informeret om undersøgelsen mundtligt på swahili for at give informeret samtykke. De, der var villige til at deltage i undersøgelsen, blev behandlet efter lokal standardprocedure. Patienten blev testet for parasitter ved hjælp af lysmikroskopi på Giemsa-farvede blodfilm. En detaljeret klinisk historie, en klinisk undersøgelse inklusive en aksillær temperatur, blev vurderet. Hæmoglobin blev vurderet, og blodprøver blev indsamlet på filterpapir for hvert barn til genotypebestemmelse af parasitterne samt til bestemmelse af blodniveauer af forskellige antimalariamidler.

Børnene inkluderet i undersøgelsen blev tildelt en af ​​de to behandlingsmuligheder i henhold til randomiseringsplan, undtagen børn <9 måneder, der vejede <9 kg, som blev tildelt AA, fordi AL var registreret til behandling af børn <9 måneder, der vejede <9 kg. Lægemidlerne blev givet i standarddoser efter kropsvægt: artesunat 4 mg/kg kropsvægt + amodiaquin 10 mg/kg kropsvægt, én gang dagligt i 3 dage, Coartem: 9 til <15 kg: 1 tablet; 15-25 kg: 2 tabletter, 2 gange dagligt i 3 dage. Alle lægemidler blev administreret under direkte opsyn af en undersøgelsessygeplejerske. Fuld lægemiddeldoser blev genindgivet, hvis en patient spytter ud eller kaster op inden for 30 minutter. Narkotikabehandling blev ydet gratis.

Værgen blev bedt om at bringe deres barn tilbage til undersøgelsesstedet på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42. Hvis de ikke gjorde det, blev de besøgt i deres hjem for at sikre korrekt opfølgning. Ved hver opfølgning spurgte investigatoren om samtidig medicinering og bivirkninger, idet han omhyggeligt udfyldte den kliniske rapportformular (CRF). Hvis et barn under opfølgningen mellem dag 14 og 42 fik feber, blev alle test og undersøgelser kørt som på dag 0. Hvis barnet igen klinisk og parasitologisk diagnosticeret med malaria, blev det behandlet som en ny infektion som f.eks. af de nationale anbefalede retningslinjer. Hvis patienten blev diagnosticeret med svær malaria i opfølgningsperioden, fik patienten redningsbehandling (oral eller intravenøs kinin) og blev taget ud af undersøgelsen. Hver gang et indskrevet barn blev præsenteret på stedet, blev CRF afsluttet med hensyn til klinisk og laboratoriestatus, givet behandling og mulige bivirkninger.

Studielægemidlerne blev anskaffet fra de respektive virksomheder med bistand fra WHO/TDR og RBM.