Tollerabilità ed efficacia di Artemether-Lumefantrine Versus Artesunate + Amodiaquine a Zanzibar (AcoI)

La terapia combinata, la nuova strategia per il trattamento della malaria, si basa sull'ipotesi che due (o più) componenti di diversi meccanismi d'azione si proteggano a vicenda dallo sviluppo di resistenza. Artemisinina così come i suoi due derivati, ad es. artemetere e artesunato, costituiscono una famiglia di composti con diverse caratteristiche attraenti per tale combinazione, dovute principalmente alla loro rapida insorgenza di azione efficace contro P. falciparum multiresistente e al loro effetto gametocitocida, che potenzialmente riduce la trasmissione di alleli resistenti. Non sembra inoltre esserci alcuna resistenza incrociata con altri noti antimalarici. A causa della breve emivita di questa famiglia di composti, il loro uso come monoterapia richiede più dosi giornaliere per un periodo di 7 giorni. La loro combinazione con farmaci partner ad azione prolungata consente una riduzione della durata del trattamento, migliorando contemporaneamente l'efficacia e riducendo la probabilità di sviluppo di resistenza.

A partire dall'ottobre 2001 i seguenti farmaci antimalarici sono stati raccomandati per il trattamento della malaria a Zanzibar:

1. Artesunato (AS)+ Amodiachina (AQ) - "prima linea" (AA)
2. Lumefantrina-artemetere (Co-artem®) (CO) - "seconda linea"
3. Chinino, se fallimento o controindicazione di 1 e 2, o per il trattamento della malaria grave
4. Sulfadossina-pirimetamina (SP) per il trattamento presuntivo intermittente in gravidanza (IPT)

La mossa che il Ministero della Salute di Zanzibar ha preso con questa nuova politica/strategia terapeutica ha fornito un'opportunità unica per indagare sul potenziale valore della terapia di combinazione quando introdotta su larga scala. Si ritiene che l'uso di derivati ​​dell'artemisinina in combinazione con antimalarici con emivite più lunghe sia altamente efficace e prevenga considerevolmente lo sviluppo della resistenza del parassita ai singoli farmaci. Questo studio ha quindi fornito dati di base sull'efficacia della nuova politica di trattamento e anche per il futuro monitoraggio della politica a Zanzibar.

Tutti i bambini che presentavano segni clinici di malaria nel sito dello studio sono stati considerati possibili soggetti dello studio. I tutori di questi bambini sono stati informati dello studio oralmente in swahili per aver fornito il consenso informato. Coloro che erano disposti a partecipare allo studio sono stati trattati secondo la procedura standard locale. Il paziente è stato testato per i parassiti utilizzando la microscopia ottica su strisci di sangue colorato con Giemsa. È stata valutata una storia clinica dettagliata, un esame clinico che includeva una temperatura ascellare. L'emoglobina è stata valutata e sono stati raccolti campioni di sangue su carta da filtro per ogni bambino per la genotipizzazione dei parassiti e per determinare i livelli ematici di diversi farmaci antimalarici.

I bambini inclusi nello studio sono stati assegnati a una delle due opzioni terapeutiche in base al programma di randomizzazione, ad eccezione dei bambini <9 mesi e peso <9 kg a cui è stato assegnato AA perché AL era registrato per il trattamento di bambini <9 mesi e peso <9 kg. I farmaci sono stati somministrati in dosi standard in base al peso corporeo: artesunato 4 mg/kg di peso corporeo + amodiachina 10 mg/kg di peso corporeo, una volta al giorno per 3 giorni, Coartem: da 9 a <15 kg: 1 compressa; 15-25 kg: 2 compresse due volte al giorno per 3 giorni. Tutti i farmaci sono stati somministrati sotto la diretta supervisione di un'infermiera dello studio. Le dosi complete del farmaco venivano somministrate nuovamente se un paziente sputava o vomitava entro 30 minuti. Il trattamento farmacologico è stato fornito gratuitamente.

Al tutore è stato chiesto di riportare il bambino nel sito dello studio nei giorni 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42. Se non lo facevano, venivano visitati nelle loro case per assicurare un adeguato follow-up. Ad ogni follow-up lo sperimentatore ha chiesto informazioni sui farmaci concomitanti e sugli eventi avversi, compilando attentamente il modulo di segnalazione clinica (CRF). Se, durante il follow-up tra il giorno 14 e il giorno 42, un bambino presentava febbre, tutti i test e gli esami venivano eseguiti come al giorno 0. Se al bambino veniva nuovamente diagnosticata clinicamente e parassitologicamente la malaria, veniva trattato come una nuova infezione come delle linee guida nazionali raccomandate. In caso di diagnosi di malaria grave durante il periodo di follow-up, al paziente è stato somministrato un trattamento di salvataggio (chinino orale o endovenoso) ed è stato escluso dallo studio. Ogni volta che un bambino arruolato si presentava al centro, il CRF veniva completato per quanto riguarda lo stato clinico e di laboratorio, il trattamento somministrato e i possibili eventi avversi.

I farmaci in studio sono stati ottenuti dalle rispettive aziende con l'assistenza di OMS/TDR e RBM.