Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Artemether-Lumefantrine vs. Artesunate + Amodiaquine siedettävyys ja teho Sansibarissa (AcoI)

keskiviikko 5. joulukuuta 2018 päivittänyt: Professor Anders Björkman

Satunnaistettu tutkimus artemeteteri-lumefantriinin siedettävyydestä ja tehosta yhdessä artesunate Plus -amodiakiinin kanssa komplisoitumattoman Falciparum-malarian hoitoon Sansibarissa

Tutkimuksen ensisijainen tavoite oli määrittää PCR-korjatut paranemisnopeudet päivään 42 asti lapsilla, joilla oli komplisoitumaton malaria ja joita hoidettiin joko Artesunate + Amodiaquine tai Coartem® -valmisteella.

Toissijaisena tavoitteena oli määrittää testattujen lääkkeiden resistenssiin liittyvien mutaatioiden turvallisuus ja mahdollinen valinta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhdistelmähoito, uusi malarian hoidon strategia, perustuu olettamukseen, että kaksi (tai useampia) eri vaikutusmekanismien komponentteja suojaavat toisiaan resistenssin kehittymiseltä. Artemisiniini sekä sen kaksi johdannaista, esim. artemetri ja artesunaatti muodostavat yhdisteperheen, jolla on useita houkuttelevia ominaisuuksia sellaiselle yhdistelmälle, mikä johtuu pääasiassa niiden nopeasta tehokkaan vaikutuksen alkamisesta monilääkeresistenttiä P. falciparumia vastaan ​​ja niiden gametosytosidisesta vaikutuksesta, joka mahdollisesti vähentää resistenttien alleelien siirtymistä. Ei myöskään näytä olevan ristiresistenssiä muiden tunnettujen malarialääkkeiden kanssa. Tämän yhdisteryhmän lyhyen puoliintumisajan vuoksi niiden käyttö monoterapiana vaatii useita päivittäisiä annoksia 7 päivän aikana. Niiden yhdistäminen pidempään vaikuttaviin kumppanilääkkeisiin mahdollistaa hoidon keston lyhentämisen ja samalla tehostaen tehokkuutta ja vähentäen resistenssin kehittymisen todennäköisyyttä.

Lokakuusta 2001 lähtien Sansibarissa suositeltiin malarian hoitoon seuraavia malarialääkkeitä:

  1. Artesunaatti (AS) + Amodiaquine (AQ) - "ensimmäinen rivi" (AA)
  2. Lumefantriini-artemetri (Co-artem®) (CO) - "toinen rivi"
  3. Kiniini, jos epäonnistuminen tai vasta-aihe 1 ja 2, tai vaikean malarian hoitoon
  4. Sulfadoksiinipyrimetamiini (SP) raskauden jaksoittaiseen oletettuun hoitoon (IPT)

Sansibarin terveysministeriön tämän uuden hoitopolitiikan/strategian toteuttama siirto tarjosi ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia yhdistelmähoidon mahdollista arvoa, kun se otetaan käyttöön laajassa mittakaavassa. Artemisiniinijohdannaisten käytön yhdessä malarialääkkeiden kanssa, joilla on pidempi puoliintumisaika, uskotaan olevan erittäin tehokas ja ehkäisee huomattavasti loisresistenssin kehittymistä yksittäisille lääkkeille. Tästä syystä tämä tutkimus tarjosi lähtötasotietoja uuden hoitopolitiikan tehokkuudesta ja myös Sansibarin politiikan tulevaa seurantaa varten.

Kaikkia lapsia, joilla oli malarian kliinisiä oireita tutkimuspaikalla, pidettiin mahdollisina tutkimuskohteina. Näiden lasten huoltajille ilmoitettiin tutkimuksesta suullisesti swahilin kielellä tietoisen suostumuksen antamiseksi. Ne, jotka olivat halukkaita osallistumaan tutkimukseen, hoidettiin paikallisen standardimenettelyn mukaisesti. Potilas testattiin loisten varalta valomikroskopialla Giemsa-värjätyillä verikalvoilla. Yksityiskohtainen kliininen historia, kliininen tutkimus, mukaan lukien kainalolämpötila, arvioitiin. Hemoglobiini arvioitiin ja jokaisesta lapsesta otettiin verinäytteitä suodatinpaperille loisten genotyypin määrittämiseksi sekä eri malarialääkkeiden veripitoisuuksien määrittämiseksi.

Tutkimukseen osallistuneet lapset saivat jommankumman kahdesta hoitovaihtoehdosta satunnaistusohjelman mukaisesti, paitsi alle 9 kuukauden painoiset alle 9 kg lapset, joille annettiin AA, koska AL rekisteröitiin alle 9 kuukauden painoisten alle 9 kg painavien lasten hoitoon. Lääkkeet annettiin normaaliannoksina ruumiinpainon mukaan: artesunaatti 4 mg/kg ruumiinpainoa + amodiakiini 10 mg/kg, kerran päivässä 3 päivän ajan, Coartem: 9 - <15 kg: 1 tabletti; 15-25 kg: 2 tablettia kahdesti päivässä 3 päivän ajan. Kaikki lääkkeet annettiin tutkimushoitajan suorassa valvonnassa. Täysi lääkeannokset annettiin uudelleen, jos potilas sylkee tai oksentaa 30 minuutin kuluessa. Lääkehoitoa annettiin maksutta.

Huoltajaa pyydettiin tuomaan lapsensa takaisin tutkimusalueelle päivinä 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42. Jos he eivät tehneet niin, he vierailivat heidän kodeissaan asianmukaisen seurannan varmistamiseksi. Jokaisessa seurannassa tutkija kysyi samanaikaisista lääkityksistä ja haittatapahtumista ja täytti huolellisesti kliinisen raporttilomakkeen (CRF). Jos seurannan aikana päivien 14-42 välisenä aikana lapsella oli kuumetta, kaikki testit ja tutkimukset suoritettiin kuten päivänä 0. Jos lapsella todettiin kliinisesti ja parasitologisesti malaria uudelleen, hänet hoidettiin uutena infektiona. kansallisista suosituksista. Jos potilaalle diagnosoitiin vakava malaria seurantajakson aikana, hänelle annettiin pelastushoitoa (suun kautta tai suonensisäisesti kiniiniä) ja hänet poistettiin tutkimuksesta. Joka kerta, kun tutkimukseen merkitty lapsi saapui paikalle, CRF täydennettiin kliinisen ja laboratoriotilanteen, annetun hoidon ja mahdollisten haittatapahtumien osalta.

Tutkimuslääkkeet hankittiin vastaavilta yrityksiltä WHO/TDR:n ja RBM:n avustuksella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

408

Vaihe

  • Vaihe 4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 4 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 6-59 kuukauden ikäiset lapset ja paino ≥6 kg (AQ+AS); 9-59 kuukautta ja paino ≥9 kg (AL)
  • Kuume tai kuumetta edeltäneiden 24 tunnin aikana
  • Parasitemia ≥2000≤200.000 loisia per µl
  • Lapsen vanhemman tai muun aikuisen huoltajan antama tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Merkkejä vakavasta malariasta tai muista vaaran oireista, kuten: 1. tajuttomuus; 2. Ei pysty istumaan tai seisomaan; 3. Vaikea anemia (Hb ≤ 5 g/dl); 4.Kouristukset; 5. Shokki (systolinen verenpaine < 50 mmHg); 6. Ei voi juoda tai imettää; 7. Oksentelu vähintään 3 kertaa viimeisen 24 tunnin aikana
  • Muut kuumeeseen liittyvät sairaudet
  • Testilääkkeiden allergiahistoria
  • Muiden lääkkeiden kuin parasetamolin ja aspiriinin nauttiminen kolmen päivän sisällä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Artemeter-lumefantriini (AL)
Yksi artemetri-lumefantriinitabletti (Coartem®) annettiin kahdesti päivässä 3 päivän ajan lapsille, joiden ruumiinpaino oli 9-<15 kg, ja 2 tablettia kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan lapsille, joiden paino oli yli 15-15 kg. 25 kg. Kaikki annokset otettiin suoraan tarkkailun alla.
Lääke: Artemeter-lumefantriini
Kaksi annosta päivässä 3 päivän ajan valvonnassa
Muut nimet:
  • Coartem®
Active Comparator: Artesunaatti + amodiakiini (AA)
Artesunaatti + amodiakiini (ASAQ) annettiin seuraavasti: 4 mg/kg ruumiinpainoa artesunaattia plus 10 mg/kg amodiakiinia kerran päivässä 3 päivän ajan suorassa tarkkailussa.
Lääke: Samanaikaisesti annettu Artesunate ja Amodiaquine
Yksi annos päivässä 3 päivän ajan valvonnassa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PCR-korjatut paranemisasteet päivään 42 asti komplisoitumattomasta malariasta kärsivillä lapsilla, jotka on hoidettu joko Artesunate + Amodiaquine (AA) tai Coartem® (CO) yhdistelmällä.
Aikaikkuna: 42 päivää
PCR-säädetyn parasitologisen paranemisnopeuden (PCR-APCR) vertailu näiden kahden hoitovaihtoehdon välillä päivään 42 asti. Parasitologista hoitoa säädetään käyttämällä msp2-markkerin PCR-genotyypitystä. Uudelleensyntyminen määritellään vähintään yhden vastaavan alleelisen vyöhykkeen läsnäoloksi ja uudelleeninfektioksi yhdenkään vastaavan alleelisen vyöhykkeen puuttuminen päivänä 0 ja toistuvan parasitemian päivänä. Potilaiden, joilla on uusiutuva parasitemia ja joista puuttuu suodatinpaperinäyte tai negatiiviset PCR-tulokset, katsotaan olevan epävarmoja PCR-korjatun tuloksen suhteen.
42 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Artesunate + Amodiaquine (AA) tai Coartem® (CO) -hoidon turvallisuus: Haittavaikutuksista kärsivien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 42 päivää
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia, mukaan lukien varhainen oksentelu ja valkosolujen (WBC) ja neutrofiilien keskiarvot
42 päivää
Loisten poisto
Aikaikkuna: 42 päivää
Niiden potilaiden osuus, joilla on mikroskoopilla havaittava parasitamia kullakin ajankohtana
42 päivää
Gametosyyttien kuljetus
Aikaikkuna: 42 päivää
Niiden potilaiden osuus, joilla on mikroskoopilla havaittavissa olevia gametosyyttejä kullakin hetkellä
42 päivää
Kuumeen poisto
Aikaikkuna: 42 päivää
Kuumeista kärsivien potilaiden osuus kullakin ajankohtana
42 päivää
Hemoglobiini
Aikaikkuna: 42 päivää
Keskimääräiset ja yksittäiset hemoglobiiniarvot eri ajankohtina seurannan aikana
42 päivää
Tutkimuslääkkeiden resistenssiin liittyvien mutaatioiden valinta P. falciparumissa
Aikaikkuna: 42 päivää
Muutos kinoliiniresistenssiin liittyvien mutaatioiden mahdollisissa valinnoissa. Pfcrt- ja pfmdr1-mutaatioiden prosenttiosuus päivänä 0 ja toistuvan infektion päivänä.
42 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Professor Anders Björkman

Yhteistyökumppanit

World Health Organization
Zanzibar Malaria Control Programme

Tutkijat

  • Päätutkija: Abdullah Ali, Zanzibar Malaria Control Programme

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. helmikuuta 2003

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. helmikuuta 2003

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. joulukuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Aco-study

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasmodium Falciparum malaria

Kliiniset tutkimukset Artemeter-lumefantriini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa