Tolerabilidad y eficacia de arteméter-lumefantrina versus artesunato + amodiaquina en Zanzíbar (AcoI)

La terapia combinada, la nueva estrategia para el tratamiento de la malaria, se basa en la hipótesis de que dos (o más) componentes de diferentes mecanismos de acción se protegen mutuamente del desarrollo de resistencia. Artemisinina así como sus dos derivados, p. arteméter y artesunato, constituyen una familia de compuestos con varias características atractivas para tal combinación, debido principalmente a su rápido inicio de acción efectiva contra P. falciparum multirresistente y su efecto gametocitocida, que potencialmente reduce la transmisión de alelos resistentes. Tampoco parece haber resistencia cruzada con otros antipalúdicos conocidos. Debido a la corta vida media de esta familia de compuestos, su uso como monoterapia requiere múltiples dosis diarias durante un período de 7 días. Combinarlos con fármacos asociados de acción más prolongada permite reducir la duración del tratamiento y, al mismo tiempo, mejorar la eficacia y reducir la probabilidad de desarrollo de resistencia.

En octubre de 2001, se recomendaron los siguientes medicamentos contra la malaria para el tratamiento de la malaria en Zanzíbar:

1. Artesunato (AS)+ Amodiaquina (AQ) - "primera línea" (AA)
2. Lumefantrina-arteméter (Co-artem®) (CO) - "segunda línea"
3. Quinina, si falla o contraindicación de 1 y 2, o para el tratamiento de malaria grave
4. Sulfadoxina-pirimetamina (SP) para el tratamiento presuntivo intermitente en el embarazo (IPT)

El movimiento que ha tomado el Ministerio de Salud de Zanzíbar con esta nueva política/estrategia de tratamiento brindó una oportunidad única para investigar el valor potencial de la terapia combinada cuando se introduce a gran escala. Se cree que el uso de derivados de la artemisinina en combinación con antipalúdicos con vidas medias más largas es muy eficaz y previene considerablemente el desarrollo de resistencia del parásito a los medicamentos individuales. Por lo tanto, este estudio proporcionó datos de referencia sobre la eficacia de la nueva política de tratamiento y también para el seguimiento futuro de la política en Zanzíbar.

Todos los niños que presentaban signos clínicos de malaria en el sitio de estudio se consideraron posibles sujetos de estudio. Los tutores de estos niños fueron informados sobre el estudio oralmente en swahili para dar su consentimiento informado. Aquellos que estaban dispuestos a participar en el estudio fueron tratados de acuerdo con el procedimiento estándar local. Se analizó al paciente en busca de parásitos usando microscopía óptica en frotis de sangre teñidos con Giemsa. Se valoró una historia clínica detallada, un examen clínico incluyendo una temperatura axilar. Se evaluó la hemoglobina y se recolectaron muestras de sangre en papel de filtro para cada niño para el genotipado de los parásitos, así como para determinar los niveles en sangre de diferentes medicamentos antipalúdicos.

Los niños incluidos en el estudio fueron asignados a una de las dos opciones de tratamiento según el calendario de aleatorización, excepto los niños <9 meses que pesaban <9 kg a quienes se les asignó AA porque AL estaba registrado para el tratamiento de niños <9 meses que pesaban <9 kg. Los medicamentos se administraron en dosis estándar según el peso corporal: artesunato 4 mg/kg de peso corporal + amodiaquina 10 mg/kg de peso corporal, una vez al día durante 3 días, Coartem: 9 a <15 kg: 1 tableta; 15-25 kg: 2 comprimidos, dos veces al día durante 3 días. Todos los fármacos se administraron bajo la supervisión directa de una enfermera del estudio. Se volvían a administrar las dosis completas del fármaco si un paciente escupe o vomita en un plazo de 30 minutos. El tratamiento de drogas se proporcionó de forma gratuita.

Se le pidió al tutor que trajera a su hijo al sitio de estudio los días 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42. Si no lo hacían, se les visitaba en sus hogares para asegurar un seguimiento adecuado. En cada seguimiento, el investigador preguntó sobre la medicación concomitante y los eventos adversos, completando cuidadosamente el formulario de informe clínico (CRF). Si durante el seguimiento entre los días 14 y 42 un niño presentaba fiebre, todas las pruebas y exámenes se hacían como en el día 0. Si el niño era diagnosticado clínica y parasitológicamente de nuevo con malaria, se trataba como una nueva infección como de las guías nacionales recomendadas. Si se diagnosticaba paludismo grave durante el período de seguimiento, el paciente recibía tratamiento de rescate (quinina oral o intravenosa) y se retiraba del estudio. Cada vez que un niño inscrito se presentó en el sitio, se completó el CRF con respecto al estado clínico y de laboratorio, el tratamiento administrado y los posibles eventos adversos.

Los medicamentos del estudio se obtuvieron de las respectivas empresas con la asistencia de OMS/TDR y RBM.