桑给巴尔蒿甲醚-苯泛群与青蒿琥酯 + 阿莫地喹的耐受性和疗效 (AcoI)

联合疗法是治疗疟疾的新策略，它基于以下假设：不同作用机制的两种（或多种）成分相互保护，免于产生耐药性。 青蒿素及其两种衍生物，例如 蒿甲醚和青蒿琥酯构成了一个化合物家族，对于此类组合而言具有几个吸引人的特征，这主要是由于它们对多重耐药性恶性疟原虫的有效作用迅速起效及其杀配子细胞作用可能会减少耐药等位基因的传播。 与其他已知的抗疟药似乎也没有交叉耐药性。 由于这类化合物的半衰期较短，它们作为单一疗法的使用需要在 7 天内每天多次给药。 将它们与作用时间更长的伴侣药物组合可以缩短治疗时间，同时提高疗效并降低耐药性发展的可能性。

截至 2001 年 10 月，以下抗疟疾药物被推荐用于桑给巴尔的疟疾治疗：

1. 青蒿琥酯 (AS)+ 阿莫地喹 (AQ) - “一线”(AA)
2. Lumefantrine-artemether (Co-artem®) (CO) - “二线”
3. 奎宁，如果失败或 1 和 2 的禁忌证，或用于治疗严重疟疾
4. 磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP) 用于妊娠期间歇性推定治疗 (IPT)

桑给巴尔卫生部采取的这一新治疗政策/战略的举措提供了一个独特的机会来调查大规模引入联合疗法的潜在价值。 将青蒿素衍生物与半衰期较长的抗疟药结合使用被认为是非常有效的，并且可以显着防止寄生虫对个别药物产生耐药性。 因此，本研究提供了关于新治疗政策有效性的基线数据，也为未来监测桑给巴尔的政策提供了基础数据。

所有在研究地点出现疟疾临床症状的儿童都被认为是可能的研究对象。 这些儿童的监护人被以斯瓦希里语口头告知该研究，以提供知情同意。 那些愿意参加研究的人按照当地标准程序进行治疗。 使用光学显微镜在吉姆萨染色的血片上对患者进行了寄生虫检测。 评估了详细的临床病史、包括腋窝温度在内的临床检查。 对每个儿童的血红蛋白进行了评估，并在滤纸上收集了血液样本，用于寄生虫的基因分型以及确定不同抗疟药的血液水平。

研究中的儿童根据随机化时间表被分配到两种治疗方案中的一种，但 <9 个月体重 <9 kg 的儿童除外，他们被分配为 AA，因为 AL 注册用于治疗 <9 个月体重 <9 kg 的儿童。 药物按体重标准剂量给药：青蒿琥酯4mg/kg体重+阿莫地喹10mg/kg体重，每日1次，连续3天，复方蒿甲醚：9至<15kg：1片； 15-25 公斤：2 片，每日两次，连续 3 天。 所有药物均在研究护士的直接监督下给药。 如果患者在 30 分钟内吐出或呕吐，则重新给予全剂量药物。 免费提供药物治疗。

监护人被要求在第 1、2、3、7、14、21、28、35 和 42 天将他们的孩子带回研究地点。 如果他们没有这样做，他们将被上门拜访，以确保采取适当的后续行动。 在每次随访中，研究者都会询问伴随用药和不良事件，并仔细填写临床报告表 (CRF)。如果在第 14 天和第 42 天的随访期间，一名儿童出现发烧，则所有测试和检查均与第 0 天相同。如果该儿童在临床和寄生虫学方面再次被诊断为疟疾，则将其视为新感染国家推荐指南。 如果在随访期间诊断出患有严重的疟疾，则对患者进行抢救治疗（口服或静脉注射奎宁）并退出研究。 每次有登记的儿童出现在现场时，CRF 就临床和实验室状态、给予的治疗和可能的不良事件完成。

研究药物是在 WHO/TDR 和 RBM 的协助下从各自的公司获得的。