Verdraagbaarheid en werkzaamheid van Artemether-Lumefantrine Versus Artesunate + Amodiaquine in Zanzibar (AcoI)

Combinatietherapie, de nieuwe strategie voor de behandeling van malaria, is gebaseerd op de hypothese dat twee (of meer) componenten van verschillende werkingsmechanismen elkaar beschermen tegen de ontwikkeling van resistentie. Artemisinine evenals zijn twee derivaten, b.v. artemether en artesunaat vormen een familie van verbindingen met verschillende aantrekkelijke eigenschappen voor een dergelijke combinatie, voornamelijk vanwege hun snelle aanvang van effectieve werking tegen multiresistente P. falciparum en hun gametocytocide effect, dat mogelijk de overdracht van resistente allelen vermindert. Ook blijkt er geen kruisresistentie te zijn met andere bekende antimalariamiddelen. Vanwege de korte halfwaardetijd van deze familie van verbindingen, vereist hun gebruik als monotherapie meerdere dagelijkse doses gedurende een periode van 7 dagen. Door ze te combineren met langer werkende partnergeneesmiddelen kan de duur van de behandeling worden verkort, terwijl tegelijkertijd de werkzaamheid wordt vergroot en de kans op resistentieontwikkeling wordt verkleind.

Vanaf oktober 2001 werden de volgende antimalariamiddelen aanbevolen voor de behandeling van malaria in Zanzibar:

1. Artesunaat (AS) + Amodiaquine (AQ) - "eerste lijn" (AA)
2. Lumefantrine-artemether (Co-artem®) (CO) - "tweede lijn"
3. Kinine, bij falen of contra-indicatie van 1 & 2, of voor de behandeling van ernstige malaria
4. Sulfadoxine-pyrimethamine (SP) voor intermitterende vermoedelijke behandeling tijdens zwangerschap (IPT)

De stap die het ministerie van Volksgezondheid van Zanzibar heeft gezet met dit nieuwe behandelingsbeleid/de nieuwe behandelstrategie bood een unieke gelegenheid om de potentiële waarde van combinatietherapie te onderzoeken wanneer deze op grote schaal wordt geïntroduceerd. Het gebruik van artemisinine-derivaten in combinatie met antimalariamiddelen met langere halfwaardetijden wordt als zeer effectief beschouwd en voorkomt aanzienlijk de ontwikkeling van resistentie van parasieten tegen de afzonderlijke geneesmiddelen. Deze studie leverde dus basisgegevens op over de effectiviteit van het nieuwe behandelbeleid en ook voor toekomstige monitoring van het beleid in Zanzibar.

Alle kinderen die klinische tekenen van malaria vertoonden op de onderzoekslocatie werden beschouwd als mogelijke proefpersonen. De voogden van deze kinderen werden mondeling in het Swahili geïnformeerd over het onderzoek voor het geven van geïnformeerde toestemming. Degenen die bereid waren deel te nemen aan het onderzoek werden behandeld volgens de lokale standaardprocedure. De patiënt werd getest op parasieten met behulp van lichtmicroscopie op met Giemsa gekleurde bloedfilms. Een gedetailleerde klinische geschiedenis, een klinisch onderzoek inclusief een okseltemperatuur, werd beoordeeld. Hemoglobine werd beoordeeld en bloedmonsters werden verzameld op filtreerpapier voor elk kind voor genotypering van de parasieten en voor het bepalen van de bloedspiegels van verschillende antimalariamiddelen.

De kinderen die in het onderzoek waren opgenomen, werden toegewezen aan een van de twee behandelingsopties volgens het randomisatieschema, behalve kinderen <9 maanden met een gewicht <9 kg die AA kregen toegewezen omdat AL was geregistreerd voor de behandeling van kinderen <9 maanden met een gewicht <9 kg. De geneesmiddelen werden gegeven in standaarddoseringen op basis van lichaamsgewicht: artesunaat 4 mg/kg lichaamsgewicht + amodiaquine 10 mg/kg lichaamsgewicht, eenmaal daags gedurende 3 dagen, Coartem: 9 tot <15 kg: 1 tablet; 15-25 kg: 2 tabletten, tweemaal daags gedurende 3 dagen. Alle medicijnen werden toegediend onder direct toezicht van een studieverpleegkundige. Volledige medicijndoses werden opnieuw toegediend als een patiënt binnen 30 minuten uitspuugde of brak. Medicamenteuze behandeling werd gratis verstrekt.

De voogd werd gevraagd om hun kind terug te brengen naar de onderzoekslocatie op dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42. Als ze dat niet deden, werden ze thuis bezocht om een ​​goede follow-up te verzekeren. Bij elke follow-up vroeg de onderzoeker naar gelijktijdige medicatie en bijwerkingen, waarbij hij het klinische rapportformulier (CRF) zorgvuldig invulde. Als tijdens de follow-up tussen dag 14 en 42 een kind koorts kreeg, werden alle tests en onderzoeken uitgevoerd zoals op dag 0. Als het kind klinisch en parasitologisch opnieuw de diagnose malaria kreeg, werd het behandeld als een nieuwe infectie zoals van de landelijk aanbevolen richtlijnen. Als tijdens de follow-upperiode ernstige malaria werd vastgesteld, kreeg de patiënt een reddingsbehandeling (orale of intraveneuze kinine) en werd hij uit het onderzoek gehaald. Elke keer dat een ingeschreven kind zich op de locatie presenteerde, werd het CRF ingevuld met betrekking tot de klinische en laboratoriumstatus, de gegeven behandeling en mogelijke bijwerkingen.

De onderzoeksgeneesmiddelen werden verkregen van de respectieve bedrijven met de hulp van WHO/TDR en RBM.