Tolerabilidade e eficácia de arteméter-lumefantrina versus artesunato + amodiaquina em Zanzibar (AcoI)

A terapia combinada, a nova estratégia para o tratamento da malária, baseia-se na hipótese de que dois (ou mais) componentes de diferentes mecanismos de ação se protegem mutuamente do desenvolvimento de resistência. A artemisinina bem como os seus dois derivados, e. o arteméter e o artesunato constituem uma família de compostos com vários atrativos para tal combinação, devido principalmente ao rápido início de ação efetiva contra P. falciparum multirresistente e ao efeito gametocitocida, que potencialmente reduz a transmissão de alelos de resistência. Também parece não haver resistência cruzada com outros antimaláricos conhecidos. Devido à curta meia-vida desta família de compostos, seu uso como monoterapia requer múltiplas doses diárias durante um período de 7 dias. Combiná-los com medicamentos parceiros de ação mais longa permite uma redução na duração do tratamento, ao mesmo tempo em que aumenta a eficácia e reduz a probabilidade de desenvolvimento de resistência.

Em outubro de 2001, os seguintes medicamentos antimaláricos foram recomendados para o tratamento da malária em Zanzibar:

1. Artesunato (AS)+ Amodiaquina (AQ) - "primeira linha" (AA)
2. Lumefantrina-arteméter (Co-artem®) (CO) - "segunda linha"
3. Quinina, em caso de falha ou contra indicação de 1 e 2, ou para tratamento de malária grave
4. Sulfadoxina-pirimetamina (SP) para tratamento presuntivo intermitente na gravidez (IPT)

O movimento que o Ministério da Saúde de Zanzibar tomou com esta nova política/estratégia de tratamento forneceu uma oportunidade única para investigar o valor potencial da terapia combinada quando introduzida em larga escala. Acredita-se que o uso de derivados de artemisinina em combinação com antimaláricos com meias-vidas mais longas seja altamente eficaz e previna consideravelmente o desenvolvimento de resistência do parasita aos medicamentos individuais. Este estudo, portanto, forneceu dados básicos sobre a eficácia da nova política de tratamento e também para monitoramento futuro da política em Zanzibar.

Todas as crianças que apresentaram sinais clínicos de malária no local do estudo foram consideradas possíveis sujeitos do estudo. Os responsáveis ​​por essas crianças foram informados sobre o estudo oralmente em suaíli para fornecer consentimento informado. Aqueles que estavam dispostos a participar do estudo foram tratados de acordo com o procedimento padrão local. O paciente foi testado para parasitas usando microscopia de luz em esfregaços de sangue corados com Giemsa. Uma história clínica detalhada, um exame clínico incluindo uma temperatura axilar, foi avaliada. A hemoglobina foi avaliada e amostras de sangue foram coletadas em papel de filtro para cada criança para genotipagem dos parasitas, bem como para determinação dos níveis sanguíneos de diferentes drogas antimaláricas.

As crianças incluídas no estudo foram designadas para uma das duas opções de tratamento de acordo com o esquema de randomização, exceto crianças <9 meses com peso <9 kg que foram designadas AA porque AL foi registrado para tratamento de crianças <9 meses com peso <9 kg. Os medicamentos foram administrados em doses padrão de acordo com o peso corporal: artesunato 4 mg/kg de peso corporal + amodiaquina 10 mg/kg de peso corporal, uma vez ao dia por 3 dias, Coartem: 9 a <15 kg: 1 comprimido; 15-25 kg: 2 comprimidos, duas vezes por dia durante 3 dias. Todas as drogas foram administradas sob supervisão direta de uma enfermeira do estudo. Doses completas do medicamento foram readministradas se o paciente cuspir ou vomitar em 30 minutos. O tratamento medicamentoso foi fornecido gratuitamente.

O responsável foi solicitado a trazer seu filho de volta ao local do estudo nos dias 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42. Caso não o fizessem, eram visitadas em suas casas para garantir o devido acompanhamento. A cada seguimento o investigador questionava sobre medicação concomitante e eventos adversos, preenchendo cuidadosamente o formulário de relato clínico (CRF). Se durante o seguimento entre o dia 14 e o dia 42, uma criança apresentasse febre, todos os testes e exames eram realizados como no dia 0. Se a criança voltasse a ter diagnóstico clínico e parasitológico de malária, era tratada como uma nova infecção das diretrizes nacionais recomendadas. Se diagnosticado com malária grave durante o período de acompanhamento, o paciente recebeu tratamento de resgate (quinina oral ou intravenosa) e foi retirado do estudo. Cada vez que uma criança matriculada se apresentava no local, o CRF era preenchido com relação ao estado clínico e laboratorial, tratamento administrado e possíveis eventos adversos.

Os medicamentos do estudo foram obtidos das respectivas empresas com a assistência da OMS/TDR e RBM.