AZD0449吸入の安全性と抗炎症効果を調査するための健康なボランティアと軽度の喘息患者の研究

包含基準:

パート 1a/b: 1. 試験固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセントの提供 (すべてのパートに適用されます)。 2.健康な男性ボランティアおよび健康な女性ボランティア（パート1aおよびパート1bの最初のIVコホートの場合、女性ボランティアは出産の可能性がない必要があります）、カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を備えた18〜55歳。 3.女性患者は授乳中ではなく、スクリーニング訪問時および臨床ユニットへの入院時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のない女性は、次の基準のいずれかを満たす必要があります (すべての部分に適用): 3.1. 閉経後とは、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月以上の無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルは閉経後の範囲です。 3.2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。 4. ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 60 kg 以上であること。 5.健康なボランティアは、1秒間の強制呼気量（FEV1）が、スクリーニング訪問時の年齢、身長、性別、民族に関する予測値の80％以上です。 6. 男性ボランティアとその WOCBP パートナーは、非常に効果的な避妊手段を積極的に使用する必要があり、IMP の最終投与後 3 か月までは、投与の初日から精子の提供や子供の父親になることを控える必要があります。 7. パート 1b の 2 番目の IV コホートの女性ボランティアは、投与の初日から IMP の最終投与の 1 か月後まで、非常に効果的な避妊手段を積極的に使用する必要があります。 8. 任意の遺伝子研究について、署名、書面、および日付が記入されたインフォームド コンセントの提供。 ボランティアが研究の遺伝的要素への参加を拒否した場合、ボランティアにペナルティや利益の損失はありません. ボランティアは、このプロトコルで説明されている研究の他の側面から除外されません。 軽度の喘息患者 (パート 2a およびパート 3a): 1. カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を有する18～55歳の軽度喘息の男性および女性（WOCBPを含む）患者。 2. 患者は、研究センターで連続 16 日間 (パート 2a)、またはドイツの場合は 17 日目からオプションで連続 30 日間 (パート 3a) 自宅に留まる意思がある必要があります。 3. BMI が 18 ～ 35 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上であること。 4.スクリーニング前の少なくとも6か月間、医師が（軽度の）喘息と診断した。 5.米国胸部学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）に従って、スクリーニング来院時および-1日目の12時間時点での1秒あたりの強制呼気量（FEV1）で予測される肺機能≥70%基準。 6. スクリーニング訪問時および -1 日目の 12 時間時点で FeNO が 30 ppb 以上であること。 7. 男性患者とその WOCBP パートナーは、非常に効果的な避妊手段を積極的に使用する必要があり、IMP の最後の投与後 3 か月まで、投与の初日から精子の提供または子供の父親になることを控える必要があります (パート 2b および 3b に適用)。 . 8. 女性患者は、投与の初日から IMP の最終投与の 1 か月後まで、非常に効果的な避妊手段を積極的に使用する必要があります。 9. 任意の遺伝子研究について、署名、書面、および日付が記入されたインフォームド コンセントの提供。 患者が研究の遺伝的要素への参加を辞退しても、患者に不利益や利益の損失はありません。 患者は、このプロトコルで説明されている研究の他の側面から除外されません。

健康なボランティア (パート 2b およびパート 3b): 1. 18 ～ 55 歳の健康な男性および女性 (WOCBP を含む) のボランティアで、カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持っている。 2. BMI が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 60 kg 以上であること。 3. 健康なボランティアの 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) は、ATS に従って、スクリーニング訪問時および 1 日目の 12 時間の時点で、年齢、身長、性別、および民族性に関する予測値の 80% 以上です。 /ERS基準。 4. 女性のボランティアは、投与の初日から IMP の最後の投与の 1 か月後まで、非常に効果的な避妊手段を喜んで使用する必要があります。 5. 任意の遺伝子研究について、署名、書面、および日付が記入されたインフォームド コンセントの提供。 健康なボランティアが研究の遺伝的要素への参加を辞退した場合、健康なボランティアにペナルティや利益の損失はありません. 健康なボランティアは、このプロトコルで説明されている研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

パート1a/b: 1.治験責任医師の意見では、研究への参加のために志願者を危険にさらす可能性がある、または結果または参加する志願者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。勉強。 2.喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または特発性肺線維症（IPF）などの呼吸器疾患の病歴（すべての部分に該当）。 3. 健康なボランティアは感染のリスクが高くなります。 4. 消化管、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在 (すべての部分に適用)。 5. IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷（すべての部分に適用）。 6. -スクリーニング訪問時および臨床ユニットへの入院時に、次の偏差を伴う検査値。 異常値は、治験責任医師の裁量で 1 回繰り返される場合があります (すべての部品に適用されます): 6.1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常値の上限 (ULN)。 6.2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >ULN。 6.3. クレアチニン >ULN。 6.4. 白血球 (WBC) 数 < LLN (正常の下限)。 6.5. ヘモグロビン＜LLN. 7.治験責任医師が判断した除外基準番号3および6に記載されているもの以外の、臨床化学、血液学または尿検査の結果における臨床的に重要な異常（すべての部分に適用）。 8. 仰臥位で 10 分間安静にした後、異常なバイタル サイン。 治験責任医師の判断により、異常値が1回繰り返される場合があります（全部位共通）。 9.安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常、および治験責任医師が検討した12誘導心電図（ECG）における臨床的に重要な異常で、異常なST-を含むQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性があるT 波の形態、特にプロトコルでは、スクリーニング訪問時および 1 日目で一次リードまたは左心室肥大が定義されています (すべての部分に適用可能)。 10. -薬物乱用の既知または疑いのある履歴[パート2aおよびパート3aについては過去2年以内] 治験責任医師が判断した（すべての部分に該当）。 11.現在の喫煙者、または過去 6 か月以内にニコチン製品 (電子タバコを含む) を喫煙または使用したことがある、または喫煙歴が 5 パック年を超える (すべての部分に該当)。 12. 捜査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の病歴 (ドイツのみ: アルコールの過剰摂取とは、男性の場合は 1 日あたり 3 単位 [24 g] 以上のアルコールまたは 2 単位 [16 g] (女性の 1 日あたりのアルコール量) (すべての部分に適用)。 13. スクリーニング訪問時または臨床ユニットへの入院時の乱用薬物、コチニン（ニコチン）またはアルコールの陽性スクリーニング（すべての部分に適用）。 14. -治験責任医師が判断した重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD0449（すべての部分に適用）。 15. -IMPの最初の投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用する（すべての部分に適用）. 16. -スクリーニング訪問から1か月以内の血漿提供、またはスクリーニング訪問の3か月前の500 mLを超える献血/失血（すべての部分に適用）。 17. 以前に受けた健康なボランティア/患者（すべての部分に適用）。 18. アストラゼネカまたはクリニカル ユニットの従業員またはその近親者の関与 (すべての部分に適用)。 軽度の喘息患者（パート2aおよびパート3a）： 1.喘息以外の臨床的に重要な疾患の病歴、または治験責任医師の意見では、研究への参加のために患者を危険にさらす可能性がある障害、または結果または研究に参加する患者の能力に影響を与えます。 2. 患者の感染リスクが高い。 3.ギルバート症候群の疑い。 4.スクリーニングおよび-1日目の6か月前の喘息症状の悪化、および経口またはIVステロイドの使用、抗生物質、事故および緊急訪問、または臨床ユニットへの入院を必要とする。 5. 研究期間中または IMP の最終投与後 1 か月以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性患者。 健康なボランティア (パート 2b およびパート 3b): 1.治験責任医師の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または結果またはボランティアの研究に参加する能力。 2. 妊娠中、授乳中、または研究期間中または IMP の最終投与後 1 か月以内に妊娠を計画している女性の健康なボランティア。