Badanie na zdrowych ochotnikach i pacjentach z łagodną astmą w celu zbadania bezpieczeństwa i działania przeciwzapalnego wziewnego AZD0449

Kryteria przyjęcia:

Część 1a/b: 1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem (dotyczy wszystkich części). 2. Zdrowi ochotnicy płci męskiej i zdrowe ochotniczki płci żeńskiej (w przypadku części 1a i części 1b pierwszej kohorty dożylnej ochotniczki muszą być zdolne do zajścia w ciążę), w wieku od 18 do 55 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły. 3. Pacjentki nie mogą być w okresie laktacji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas Wizyty Skriningowej oraz przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów (dotyczy wszystkich części): 3.1. Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym. 3.2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów. 4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 60 kg. 5. Zdrowy ochotnik ma natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≥80% przewidywanej wartości uwzględniającej wiek, wzrost, płeć i pochodzenie etniczne podczas wizyty przesiewowej. 6. Wolontariusze płci męskiej i ich partnerki WOCBP powinni być chętni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji i powinni powstrzymać się od oddawania nasienia lub płodzenia dziecka od pierwszego dnia przyjmowania leku do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. 7. Ochotniczki z części 1b drugiej kohorty IV powinny być chętne do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji od pierwszego dnia dawkowania do 1 miesiąca po ostatniej dawce IMP. 8. Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody na opcjonalne badania genetyczne. Jeśli ochotnik odmówi udziału w genetycznym komponencie badania, nie zostanie na niego nałożona żadna kara ani utrata korzyści. Ochotnik nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania opisanych w niniejszym protokole. Pacjenci z łagodną astmą (Część 2a i Część 3a): 1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej (w tym WOCBP) z łagodną astmą w wieku od 18 do 55 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub wielokrotnego nakłucia żyły. 2. Pacjenci muszą wyrazić chęć pozostania w domu w ośrodku badawczym przez 16 kolejnych dni (część 2a) lub przez 30 kolejnych dni, opcjonalnie od dnia 17 w przypadku Niemiec (część 3a). 3. Mieć BMI między 18 a 35 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg. 4. Lekarz zdiagnozował (łagodną) astmę przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. 5. Czynność płuc ≥70% przewidywanej dla natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) podczas wizyty przesiewowej ORAZ w punkcie czasowym 12 h w dniu -1, zgodnie z American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) kryteria. 6. Mieć FeNO ≥30 ppb podczas wizyty przesiewowej iw punkcie czasowym 12 h w dniu -1. 7. Pacjenci płci męskiej i ich partnerki WOCBP powinni być chętni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji i powstrzymywać się od dawstwa nasienia lub płodzenia dziecka od pierwszego dnia dawkowania do 3 miesięcy po ostatniej dawce IMP (dotyczy części 2b i 3b) . 8. Pacjentki powinny być chętne do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji od pierwszego dnia stosowania do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki IMP. 9. Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody na opcjonalne badania genetyczne. Jeśli pacjent odmówi udziału w genetycznym komponencie badania, nie będzie żadnej kary ani utraty korzyści dla pacjenta. Pacjent nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania opisanych w niniejszym protokole.

Zdrowi ochotnicy (Część 2b i Część 3b): 1. Zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej (w tym WOCBP) w wieku od 18 do 55 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły. 2. Mieć BMI między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 60 kg. 3. Zdrowy ochotnik ma natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≥80% przewidywanej wartości uwzględniającej wiek, wzrost, płeć i pochodzenie etniczne podczas wizyty przesiewowej i w 12-godzinnym punkcie czasowym w dniu -1, zgodnie z ATS /ERS kryteria. 4. Wolontariuszki powinny być chętne do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji od pierwszego dnia dawkowania do 1 miesiąca po ostatniej dawce IMP. 5. Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody na opcjonalne badania genetyczne. Jeśli zdrowy ochotnik odmówi udziału w genetycznym komponencie badania, zdrowy ochotnik nie zostanie ukarany ani nie utraci korzyści. Zdrowy ochotnik nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania opisanych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

Część 1a/b: 1. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić ochotnika na ryzyko związane z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność ochotnika do udziału w badaniu badanie. 2. Historia jakichkolwiek chorób układu oddechowego, takich jak astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) (dotyczy wszystkich części). 3. Zdrowy ochotnik ma zwiększone ryzyko infekcji. 4. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków (dotyczy wszystkich części). 5. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP (dotyczy wszystkich części). 6. Wszelkie wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami podczas Wizyty Skriningowej i przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego. Wartości odbiegające od normy mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania Badacza (dotyczy wszystkich części): 6.1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > górna granica normy (GGN). 6.2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > GGN. 6.3. Kreatynina > GGN. 6.4. Liczba białych krwinek (WBC) < DGN (dolna granica normy). 6.5. Hemoglobina <DGN. 7. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, inne niż opisane w kryteriach wykluczenia nr 3 i 6, według oceny badacza (dotyczy wszystkich części). 8. Nieprawidłowe parametry życiowe, po 10 minutach leżenia na plecach. Nieprawidłowe wartości mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania Badacza (dotyczy wszystkich części). 9. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym (EKG), które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłowe Morfologia załamka T, szczególnie w zdefiniowanym w protokole odprowadzeniu pierwotnym lub przeroście lewej komory podczas wizyty przesiewowej i dnia -1 (dotyczy wszystkich części). 10. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków [w ciągu ostatnich 2 lat dla części 2a i części 3a] według oceny badacza (dotyczy wszystkich części). 11.Obecni palacze lub osoby, które paliły lub używały wyrobów nikotynowych (w tym e-papierosów) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub mają historię palenia >5 paczkolat (dotyczy wszystkich części). 12. Nadużywanie lub nadmierne spożycie alkoholu w wywiadzie w ocenie Badacza (tylko w Niemczech: nadmierne spożycie alkoholu definiowane jako regularne spożywanie ponad 3 jednostek [24 g] alkoholu dziennie dla mężczyzn lub 2 jednostek [16] g] alkoholu dziennie dla kobiet) (Dotyczy wszystkich części). 13. Pozytywny wynik badania na obecność narkotyków, kotyniny (nikotyny) lub alkoholu podczas Wizyty Przesiewowej lub przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego (dotyczy wszystkich części). 14. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD0449 (dotyczy wszystkich części). 15. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP (dotyczy wszystkich części). 16. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek pobranie/utrata krwi >500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową (dotyczy wszystkich części). 17. Zdrowi ochotnicy/pacjenci, którzy otrzymali wcześniej (Dotyczy wszystkich części). 18. Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca lub jednostki klinicznej lub ich bliskich krewnych (dotyczy wszystkich części). Pacjenci z astmą łagodną (Część 2a i Część 3a): 1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby innej niż astma lub zaburzenie, które w opinii Badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu. 2. Pacjent ma zwiększone ryzyko infekcji. 3. Podejrzenie zespołu Gilberta. 4. Zaostrzenie objawów astmy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i Dniem -1 oraz wymagające zastosowania sterydów doustnych lub dożylnych, antybiotyków, wizyty w nagłych wypadkach lub hospitalizacji w Oddziale Klinicznym. 5. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w okresie badania lub w ciągu 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Zdrowi ochotnicy (Część 2b i Część 3b): 1. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub samopoczucie ochotnika możliwość udziału w badaniu. 2. Zdrowe ochotniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę w okresie badania lub w ciągu 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki IMP.