En studie i friske frivillige og pasienter med mild astma for å undersøke sikkerheten, anti-inflammatorisk effekt av inhalert AZD0449

Inklusjonskriterier:

Del 1a/b: 1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer (gjelder for alle deler). 2. Friske mannlige frivillige og friske kvinnelige frivillige (for del 1a og del 1b første IV-kohort, må kvinnelige frivillige være i ikke-fertil alder), i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur. 3. Kvinnelige pasienter må ikke være ammende og må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse i klinisk enhet. Kvinner i ikke-fertil alder må oppfylle ett av følgende kriterier (gjelder for alle deler): 3.1. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området. 3.2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering. 4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 60 kg. 5. Friske frivillige har et tvungen ekspirasjonsvolum i løpet av ett sekund (FEV1) ≥80 % av antatt verdi med hensyn til alder, høyde, kjønn og etnisitet ved screeningbesøket. 6. Mannlige frivillige og deres WOCBP-partnere bør være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak og bør avstå fra å donere sæd eller bli far til et barn fra første doseringsdag til 3 måneder etter siste dose IMP. 7. Kvinnelige frivillige i del 1b andre IV-kohort bør være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra første doseringsdag til 1 måned etter siste dose IMP. 8. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk forskning. Hvis en frivillig nekter å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for frivillige. Den frivillige vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen. Pasienter med mild astma (del 2a og del 3a): 1. Mannlige og kvinnelige (inkludert WOCBP) pasienter med mild astma i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur. 2. Pasienter må være villige til å forbli i huset ved studiesenteret i 16 påfølgende dager (del 2a) eller i 30 påfølgende dager, valgfritt fra dag 17 for Tyskland (del 3a). 3. Ha en BMI mellom 18 og 35 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg. 4. Lege diagnostisert (mild) astma i minst 6 måneder før screening. 5. Lungefunksjon ≥70 % spådd for Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) ved screeningbesøket OG ved 12-t-tidspunktet på dag -1, i samsvar med American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) kriterier. 6. Ha en FeNO på ≥30 ppb ved screeningbesøket og klokken 12 på dag -1. 7. Mannlige pasienter og deres WOCBP-partnere bør være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak og bør avstå fra å donere sæd eller bli far til et barn fra den første doseringsdagen til 3 måneder etter den siste dosen av IMP (gjelder for del 2b og 3b) . 8. Kvinnelige pasienter bør være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra første doseringsdag til 1 måned etter siste dose IMP. 9. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk forskning. Hvis en pasient avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen.

Friske frivillige (del 2b og del 3b): 1. Friske mannlige og kvinnelige (inkludert WOCBP) frivillige i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur. 2. Ha en BMI mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 60 kg. 3. Friske frivillige har et tvungen ekspirasjonsvolum i løpet av ett sekund (FEV1) ≥80 % av den anslåtte verdien med hensyn til alder, høyde, kjønn og etnisitet ved screeningbesøket og ved 12-t-tidspunktet på dag -1, i samsvar med ATS /ERS-kriterier. 4. Kvinnelige frivillige bør være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra første doseringsdag til 1 måned etter siste dose IMP. 5. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk forskning. Hvis en frisk frivillig nekter å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for den friske frivillige. Den friske frivillige vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Del 1a/b: 1. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller den frivilliges evne til å delta i studien. studere. 2. Anamnese med luftveislidelser som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller idiopatisk lungefibrose (IPF) (gjelder for alle deler). 3. Friske frivillige har økt risiko for smitte. 4. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (gjelder alle deler). 5. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP (gjelder alle deler). 6. Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik ved screeningbesøk og ved innleggelse til klinisk enhet. Unormale verdier kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn (gjelder alle deler): 6.1. Alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrense (ULN). 6.2. Aspartataminotransferase (AST) >ULN. 6.3. Kreatinin >ULN. 6.4. Antall hvite blodlegemer (WBC) <LLN (nedre normalgrense). 6.5. Hemoglobin <LLN. 7. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, bortsett fra de som er beskrevet under eksklusjonskriteriene nummer 3 og 6, som bedømt av etterforskeren (gjelder alle deler). 8. Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile. Unormale verdier kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn (gjelder alle deler). 9. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST- T-bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledning eller venstre ventrikkelhypertrofi ved screeningbesøket og dag -1 (gjelder alle deler). 10. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk [i løpet av de siste 2 årene for del 2a og del 3a] som bedømt av etterforskeren (gjelder for alle deler). 11. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) i løpet av de siste 6 månedene eller har røykehistorie på >5 pakkeår (gjelder alle deler). 12. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren (bare i Tyskland: overdreven inntak av alkohol definert som regelmessig inntak av mer enn 3 enheter [24 g] alkohol per dag for menn eller 2 enheter [16 g] alkohol per dag for kvinner) (gjelder alle deler). 1. 3. Positiv screening for misbruk av rusmidler, kotinin (nikotin) eller alkohol ved screeningbesøket eller ved innleggelse til den kliniske enheten (gjelder alle deler). 14. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD0449 (gjelder alle deler). 15. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP (gjelder alle deler). 16. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap >500 ml i løpet av 3 måneder før screeningbesøket (gjelder alle deler). 17. Friske frivillige/pasienter som tidligere har mottatt (Gjelder alle deler). 18. Involvering av enhver ansatt i AstraZeneca eller Clinical Unit eller deres nære slektninger (gjelder alle deler). Pasienter med mild astma (del 2a og del 3a): 1. Anamnese med enhver annen klinisk viktig sykdom enn astma, eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller pasientens mulighet til å delta i studien. 2. Pasienten har økt risiko for infeksjon. 3. Mistanke om Gilberts syndrom. 4. Forverring av astmasymptomer innen 6 måneder før screening og dag -1 og krever bruk av orale eller IV steroider, antibiotika, ulykkesbesøk og akuttbesøk eller sykehusinnleggelse til klinisk enhet. 5. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studieperioden eller innen 1 måned etter siste dose IMP. Friske frivillige (del 2b og del 3b): 1. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens muligheten til å delta i studien. 2. Friske kvinnelige frivillige som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studieperioden eller innen 1 måned etter siste dose IMP.