Egészséges önkénteseken és enyhe asztmás betegeken végzett tanulmány az inhalált AZD0449 biztonságos és gyulladáscsökkentő hatásának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

1a/b rész: 1. Aláírt és keltezett, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés biztosítása bármely vizsgálati specifikus eljárás előtt (minden részre vonatkozik). 2. Egészséges férfi önkéntesek és egészséges női önkéntesek (az 1a. rész és az 1b. rész első IV kohorszában a női önkénteseknek nem fogamzóképesnek kell lenniük), 18 és 55 év közöttiek, megfelelő vénákkal a kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz. 3. A nőbetegek nem szoptathatnak, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton és a klinikai osztályra történő felvételkor. A nem fogamzóképes nőknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének (minden részre vonatkozik): 3.1. A posztmenopauzális definíció szerint legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea az összes exogén hormonkezelés és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének a posztmenopauzális tartományban történő abbahagyását követően. 3.2. A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték-lekötéssel végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása. 4. Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között legyen, és legalább 60 kg legyen. 5. Az egészséges önkéntes egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogata (FEV1) ≥80%-a az előrejelzett értéknek a kor, magasság, nem és etnikai hovatartozás tekintetében a szűrési látogatáson. 6. A férfi önkénteseknek és WOCBP-partnereiknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától vagy a gyermeknemzéstől az adagolás első napjától az utolsó IMP-adag beadását követő 3 hónapig. 7. Az 1b. rész második IV kohorszába tartozó női önkénteseknek késznek kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak az adagolás első napjától az IMP utolsó adagját követő 1 hónapig. 8. A választható genetikai kutatáshoz aláírt, írásos és dátummal ellátott tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása. Ha egy önkéntes megtagadja, hogy részt vegyen a vizsgálat genetikai komponensében, nem jár büntetés vagy előny elvesztése az önkéntes számára. Az önkéntest nem zárják ki az ebben a protokollban leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból. Enyhe asztmában szenvedő betegek (2a. rész és 3a. rész): 1. Enyhe asztmában szenvedő, 18 és 55 év közötti férfiak és nők (beleértve a WOCBP-t is), akiknek megfelelő vénája van kanülálásra vagy ismételt vénapunkcióra. 2. A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy 16 egymást követő napon keresztül otthon maradjanak a tanulmányi központban (2a. rész), vagy 30 egymást követő napig, amely nem kötelező a 17. naptól Németország esetében (3a. rész). 3. BMI-je 18 és 35 kg/m2 között legyen, és legalább 50 kg legyen. 4. Az orvos a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig (enyhe) asztmát állapított meg. 5. A tüdőfunkció ≥70% előrejelzett erőltetett kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) a szűrési látogatáson ÉS a -1. napon a 12 órás időpontban, az American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) szerint. kritériumok. 6. FeNO értéke ≥30 ppb legyen a Szűrőlátogatáson és a -1. napon a 12 órás időpontban. 7. A férfi betegeknek és WOCBP-partnereiknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától vagy a gyermeknemzéstől az adagolás első napjától az utolsó IMP-adag beadását követő 3 hónapig (a 2b és 3b részre vonatkozik). . 8. A nőbetegeknek készen kell állniuk arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak az adagolás első napjától az IMP utolsó adagját követő 1 hónapig. 9. A választható genetikai kutatáshoz aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott hozzájárulás megadása. Ha egy beteg megtagadja a vizsgálat genetikai összetevőjében való részvételt, nem jár büntetés vagy előnycsökkenés a beteg számára. A pácienst nem zárják ki az ebben a protokollban leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.

Egészséges önkéntesek (2b. rész és 3b. rész): 1. Egészséges férfi és női önkéntesek (beleértve a WOCBP-t is), 18 és 55 év közöttiek, megfelelő vénákkal a kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz. 2. BMI-je 18 és 30 kg/m2 között legyen, és legalább 60 kg legyen. 3. Az egészséges önkéntes egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogata (FEV1) ≥80%-a az előrejelzett értéknek életkor, magasság, nem és etnikai hovatartozás tekintetében a szűrővizsgálaton és a 12 órás időpontban a -1. napon, az ATS-nek megfelelően. /ERS kritériumok. 4. A női önkénteseknek készen kell állniuk arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak az adagolás első napjától az utolsó IMP adag beadását követő 1 hónapig. 5. A választható genetikai kutatáshoz aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott hozzájárulás megadása. Ha egy egészséges önkéntes megtagadja a vizsgálat genetikai összetevőjében való részvételt, az egészséges önkéntest nem róják ki büntetésre vagy hasznának elvesztésére. Az egészséges önkéntest nem zárják ki az ebben a protokollban leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.

Kizárási kritériumok:

1a/b rész: 1. Bármilyen klinikailag fontos betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntes azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. tanulmány. 2. Bármilyen légzési rendellenesség, például asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) anamnézisében (minden részre vonatkozik). 3. Az egészséges önkéntesnél fokozott a fertőzésveszély. 4. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy zavarja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (minden részre vonatkozik). 5. Bármilyen klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül (minden részre vonatkozik). 6. Bármilyen laboratóriumi érték a következő eltérésekkel a szűrővizsgálaton és a klinikai osztályra történő felvételkor. A kóros értékek a vizsgáló döntése alapján egyszer megismételhetők (minden részre érvényes): 6.1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) >normál felső határa (ULN). 6.2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > ULN. 6.3. Kreatinin > ULN. 6.4. Fehérvérsejtszám (WBC) <LLN (a normál érték alsó határa). 6.5. Hemoglobin <LLN. 7. Bármely klinikailag fontos eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, kivéve a 3. és 6. számú kizárási kritériumnál leírtakat, a vizsgáló megítélése szerint (minden részre vonatkozik). 8. Rendellenes életjelek, 10 perc fekvés után. Az abnormális értékek a vizsgáló belátása szerint egyszer megismételhetők (minden részre vonatkozik). 9. A nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában fellépő klinikailag fontos eltérések, valamint a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) klinikailag fontos eltérései a vizsgáló szerint, amelyek megzavarhatják a QTc intervallum változásainak értelmezését, beleértve a kóros ST-t is. A T-hullám morfológiája, különösen a protokollban meghatározott elsődleges elvezetés vagy bal kamrai hipertrófia a szűrési látogatáson és az -1. napon (minden részre vonatkozik). 10. A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története [az elmúlt 2 évben a 2a. és 3a. rész esetében] a nyomozó megítélése szerint (minden részre vonatkozik). 11. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik az elmúlt 6 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is), vagy dohányzási múltjuk több mint 5 csomagév (minden részre vonatkozik). 12. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás a kórelőzményben a nyomozó megítélése szerint (csak Németországban: túlzott alkoholfogyasztás a férfiaknál napi 3 egységnél [24 g] vagy 2 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás [16]. g] alkohol naponta nőknek) (Minden részre vonatkozik). 13. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre, a kotininra (nikotinra) vagy alkoholra a szűrési látogatáson vagy a klinikai osztályra való felvételkor (minden részre vonatkozik). 14. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD0449-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében (minden részre vonatkozik). 15. Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadása előtt 3 héten belül (minden részre vonatkozik). 16. Plazmaadás a Szűrőlátogatástól számított 1 hónapon belül, vagy a Szűrőlátogatás előtti 3 hónapban 500 ml-nél nagyobb véradás/vérvesztés (minden részre vonatkozik). 17. Egészséges önkéntesek/betegek, akik korábban részesültek (minden részre vonatkozik). 18. Az AstraZeneca vagy a Klinikai Osztály bármely alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása (Minden részre vonatkozik). Enyhe asztmában szenvedő betegek (2a. rész és 3a. rész): 1. Az asztmától eltérő bármely klinikailag fontos betegség anamnézisében vagy olyan rendellenességben, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a beteget, vagy befolyásolja az eredményeket vagy a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. 2. A betegnél fokozott a fertőzésveszély. 3. Gilbert-szindróma gyanúja. 4. Az asztmás tünetek súlyosbodása a szűrést megelőző 6 hónapon belül és az -1. napon, és orális vagy intravénás szteroidok, antibiotikumok, baleseti és sürgősségi vizit, vagy a Klinikai Osztályra történő kórházi felvételt igényel. 5. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt vagy az utolsó IMP adag bevételét követő 1 hónapon belül. Egészséges önkéntesek (2b. és 3b. rész): 1. Bármely klinikailag fontos betegség vagy rendellenesség előzménye, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az önkéntest a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntes egészségét. a vizsgálatban való részvétel képessége. 2. Egészséges női önkéntesek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt vagy az utolsó IMP adag beadását követő 1 hónapon belül.