Eine Studie an gesunden Freiwilligen und Patienten mit leichtem Asthma zur Untersuchung der Sicherheit und entzündungshemmenden Wirkung von inhaliertem AZD0449

Einschlusskriterien:

Teil 1a/b: 1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren (gilt für alle Teile). 2. Gesunde männliche Freiwillige und gesunde weibliche Freiwillige (für Teil 1a und Teil 1b der ersten IV-Kohorte müssen weibliche Freiwillige im nicht gebärfähigen Alter sein) im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion. 3. Patientinnen dürfen nicht stillen und müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die klinische Abteilung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen (gilt für alle Teile): 3.1. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und follikelstimulierende Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich. 3.2. Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur. 4. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 haben und mindestens 60 kg wiegen. 5. Ein gesunder Freiwilliger hat ein forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥80 % des vorhergesagten Werts in Bezug auf Alter, Größe, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit beim Screening-Besuch. 6. Männliche Probanden und ihre WOCBP-Partner sollten bereit sein, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und vom ersten Tag der Verabreichung bis 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis auf Samenspenden oder die Zeugung eines Kindes zu verzichten. 7. Weibliche Freiwillige in der zweiten IV-Kohorte von Teil 1b sollten bereit sein, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen vom ersten Tag der Verabreichung bis 1 Monat nach der letzten IMP-Dosis anzuwenden. 8. Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische Forschung. Wenn ein Freiwilliger die Teilnahme an der genetischen Komponente der Studie ablehnt, entstehen dem Freiwilligen keine Strafen oder Vorteilsverluste. Der Freiwillige wird nicht von anderen Aspekten der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen. Patienten mit leichtem Asthma (Teil 2a und Teil 3a): 1. Männliche und weibliche (einschließlich WOCBP) Patienten mit leichtem Asthma im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion. 2. Die Patienten müssen bereit sein, 16 aufeinanderfolgende Tage (Teil 2a) oder 30 aufeinanderfolgende Tage, optional ab Tag 17 für Deutschland (Teil 3a), im Studienzentrum zu bleiben. 3. Haben Sie einen BMI zwischen 18 und 35 kg/m2 inklusive und wiegen Sie mindestens 50 kg. 4. Der Arzt diagnostizierte (leichtes) Asthma für mindestens 6 Monate vor dem Screening. 5. Lungenfunktion ≥70 %, vorhergesagt für forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) beim Screening-Besuch UND zum Zeitpunkt 12 Uhr an Tag -1, in Übereinstimmung mit der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) Kriterien. 6. Haben Sie ein FeNO von ≥ 30 ppb beim Screening-Besuch und zum 12-Stunden-Zeitpunkt an Tag -1. 7. Männliche Patienten und ihre WOCBP-Partner sollten bereit sein, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und vom ersten Tag der Verabreichung bis 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis auf Samenspenden oder die Zeugung eines Kindes zu verzichten (gilt für Teil 2b und 3b). . 8. Patientinnen sollten bereit sein, ab dem ersten Tag der Einnahme bis 1 Monat nach der letzten IMP-Dosis hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. 9. Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische Forschung. Wenn ein Patient die Teilnahme an der genetischen Komponente der Studie ablehnt, entstehen dem Patienten keine Strafen oder Vorteilsverluste. Der Patient wird nicht von anderen Aspekten der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen.

Gesunde Freiwillige (Teil 2b und Teil 3b): 1. Gesunde männliche und weibliche (einschließlich WOCBP) Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion. 2. Haben Sie einen BMI zwischen 18 und 30 kg/m2 inklusive und wiegen Sie mindestens 60 kg. 3. Gesunder Freiwilliger hat ein erzwungenes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥80 % des vorhergesagten Werts in Bezug auf Alter, Größe, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit beim Screening-Besuch und zum Zeitpunkt 12 Uhr an Tag -1 gemäß ATS /ERS-Kriterien. 4. Freiwillige Frauen sollten bereit sein, ab dem ersten Tag der Einnahme bis 1 Monat nach der letzten IMP-Dosis hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. 5. Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische Forschung. Wenn ein gesunder Freiwilliger die Teilnahme an der genetischen Komponente der Studie ablehnt, entstehen dem gesunden Freiwilligen keine Strafen oder Vorteilsverluste. Der gesunde Freiwillige wird nicht von anderen Aspekten der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

Teil 1a/b: 1. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann lernen. 2. Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen wie Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder idiopathischer Lungenfibrose (IPF) (gilt für alle Teile). 3. Gesunder Freiwilliger hat ein erhöhtes Infektionsrisiko. 4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen (gilt für alle Teile). 5. Alle klinisch bedeutsamen Krankheiten, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP (gilt für alle Teile). 6. Etwaige Laborwerte mit folgenden Abweichungen beim Screening Visit und bei Aufnahme in die Klinische Einheit. Abnormale Werte können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden (gilt für alle Teile): 6.1. Alaninaminotransferase (ALT) >obere Grenze des Normalwerts (ULN). 6.2. Aspartataminotransferase (AST) >ULN. 6.3. Kreatinin >ULN. 6.4. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <LLN (untere Grenze des Normalwerts). 6.5. Hämoglobin <LLN. 7. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, die nicht unter den Ausschlusskriterien Nr. 3 und 6 beschrieben sind, wie vom Prüfarzt beurteilt (gilt für alle Teile). 8. Abnorme Vitalfunktionen nach 10 Minuten Rückenlage. Abnormale Werte können nach Ermessen des Ermittlers einmal wiederholt werden (gilt für alle Teile). 9. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Ermittler in Betracht gezogen, die die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST- T-Wellen-Morphologie, insbesondere in der im Protokoll definierten primären Elektrode oder linksventrikulären Hypertrophie beim Screening-Besuch und Tag -1 (gilt für alle Teile). 10. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte [innerhalb der letzten 2 Jahre für Teil 2a und Teil 3a], wie vom Ermittler beurteilt (gilt für alle Teile). 11. Derzeitige Raucher oder diejenigen, die in den letzten 6 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben oder eine Rauchergeschichte von > 5 Packungsjahren haben (gilt für alle Teile). 12. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt (nur in Deutschland: übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als der regelmäßige Konsum von mehr als 3 Einheiten [24 g] Alkohol pro Tag für Männer oder 2 Einheiten [16 g] Alkohol pro Tag für Frauen) (gilt für alle Teile). 13. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Cotinin (Nikotin) oder Alkohol beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme in die klinische Einheit (gilt für alle Teile). 14. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD0449 (gilt für alle Teile). 15. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP (gilt für alle Teile). 16. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust >500 ml während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch (gilt für alle Teile). 17. Gesunde Freiwillige/Patienten, die zuvor erhalten haben (gilt für alle Teile). 18. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca oder einer klinischen Einheit oder deren nahen Verwandten (gilt für alle Teile). Patienten mit leichtem Asthma (Teil 2a und Teil 3a): 1. Vorgeschichte einer anderen klinisch bedeutsamen Krankheit als Asthma oder einer Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen kann, oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen. 2. Der Patient hat ein erhöhtes Infektionsrisiko. 3. Verdacht auf Gilbert-Syndrom. 4. Verschlimmerung von Asthmasymptomen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und Tag -1 und Erfordernis der Verwendung von oralen oder intravenösen Steroiden, Antibiotika, Unfall- und Notfallbesuch oder Krankenhauseinweisung in die klinische Abteilung. 5. Patientinnen, die während des Studienzeitraums oder innerhalb von 1 Monat nach der letzten IMP-Dosis schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Gesunde Freiwillige (Teil 2b und Teil 3b): 1. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Prüfers entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die des Freiwilligen beeinflussen kann Fähigkeit, an der Studie teilzunehmen. 2. Weibliche gesunde Freiwillige, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft während des Studienzeitraums oder innerhalb von 1 Monat nach der letzten IMP-Dosis planen.