Une étude chez des volontaires sains et des patients souffrant d'asthme léger pour étudier l'innocuité et l'effet anti-inflammatoire de l'AZD0449 inhalé

Critère d'intégration:

Partie 1a/b : 1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude (applicable à toutes les parties). 2. Volontaires masculins en bonne santé et volontaires féminins en bonne santé (pour la première cohorte IV des parties 1a et 1b, les femmes volontaires doivent être en âge de procréer), âgés de 18 à 55 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée. 3. Les patientes ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de sélection et à l'admission à l'unité clinique. Les femmes en âge de procréer doivent remplir l'un des critères suivants (Applicable pour toutes les parties) : 3.1. Postménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique. 3.2. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes. 4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 60 kg. 5. Le volontaire en bonne santé a un volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) ≥ 80 % de la valeur prédite concernant l'âge, la taille, le sexe et l'origine ethnique lors de la visite de dépistage. 6. Les volontaires masculins et leurs partenaires WOCBP doivent être disposés à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces et doivent s'abstenir de donner du sperme ou de concevoir un enfant à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP. 7. Les femmes volontaires de la deuxième cohorte IV de la partie 1b doivent être disposées à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces à partir du premier jour d'administration jusqu'à 1 mois après la dernière dose d'IMP. 8. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche génétique facultative. Si un volontaire refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura aucune pénalité ou perte de bénéfice pour le volontaire. Le volontaire ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrite dans ce protocole. Patients souffrant d'asthme léger (Partie 2a et Partie 3a) : 1. Patients masculins et féminins (y compris WOCBP) souffrant d'asthme léger âgés de 18 à 55 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée. 2. Les patients doivent être disposés à rester dans la maison du centre d'étude pendant 16 jours consécutifs (partie 2a) ou pendant 30 jours consécutifs, facultatif à partir du jour 17 pour l'Allemagne (partie 3a). 3. Avoir un IMC compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg. 4. Asthme (léger) diagnostiqué par un médecin depuis au moins 6 mois avant le dépistage. 5. Fonction pulmonaire ≥70 % prévue pour le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) lors de la visite de dépistage ET à 12 heures le jour -1, conformément à l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) critère. 6. Avoir un FeNO ≥30 ppb lors de la visite de dépistage et à 12 h le jour -1. 7. Les patients masculins et leurs partenaires WOCBP doivent être disposés à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces et doivent s'abstenir de donner du sperme ou d'engendrer un enfant à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP (applicable pour les parties 2b et 3b) . 8. Les patientes doivent être disposées à utiliser des mesures de contraception très efficaces dès le premier jour de l'administration jusqu'à 1 mois après la dernière dose d'IMP. 9. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche génétique facultative. Si un patient refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura aucune pénalité ou perte de bénéfice pour le patient. Le patient ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrits dans ce protocole.

Volontaires en bonne santé (Partie 2b et Partie 3b) : 1. Volontaires masculins et féminins en bonne santé (y compris WOCBP) âgés de 18 à 55 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée. 2. Avoir un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 60 kg. 3. Le volontaire en bonne santé a un volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) ≥ 80 % de la valeur prédite concernant l'âge, la taille, le sexe et l'origine ethnique lors de la visite de dépistage et à 12 heures le jour -1, conformément à l'ATS /Critères ERS. 4. Les volontaires féminines doivent être disposées à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces dès le premier jour d'administration jusqu'à 1 mois après la dernière dose d'IMP. 5. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche génétique facultative. Si un volontaire en bonne santé refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura aucune pénalité ou perte de bénéfice pour le volontaire en bonne santé. Le volontaire sain ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrite dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

Partie 1a/b : 1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude. étude. 2. Antécédents de troubles respiratoires tels que l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) (applicable pour toutes les parties). 3. Un volontaire en bonne santé a un risque accru d'infection. 4. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments (applicable à toutes les parties). 5. Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP (applicable à toutes les parties). 6. Toutes les valeurs de laboratoire présentant les écarts suivants lors de la visite de dépistage et à l'admission à l'unité clinique. Les valeurs anormales peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'enquêteur (applicable à toutes les parties) : 6.1. Alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale (LSN). 6.2. Aspartate aminotransférase (AST) > LSN. 6.3. Créatinine > LSN. 6.4. Nombre de globules blancs (WBC) < LLN (limite inférieure de la normale). 6.5. Hémoglobine <LLN. 7. Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, autre que celles décrites dans les critères d'exclusion numéros 3 et 6, telles que jugées par l'investigateur (applicable à toutes les parties). 8. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal. Les valeurs anormales peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'enquêteur (applicable à toutes les parties). 9. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, telle que considérée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris les anomalies ST- La morphologie de l'onde T, en particulier dans le protocole, a défini la sonde primaire ou l'hypertrophie ventriculaire gauche à la visite de dépistage et au jour -1 (applicable à toutes les parties). dix. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues [au cours des 2 dernières années pour la partie 2a et la partie 3a], à en juger par l'enquêteur (applicable à toutes les parties). 11. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) au cours des 6 derniers mois ou qui ont fumé plus de 5 packs-années (applicable à toutes les parties). 12. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool selon l'enquêteur (en Allemagne uniquement : consommation excessive d'alcool définie comme la consommation régulière de plus de 3 unités [24 g] d'alcool par jour pour les hommes ou de 2 unités [16 g] d'alcool par jour pour les femmes) (Applicable à toutes les parties). 13. Dépistage positif pour les drogues d'abus, la cotinine (nicotine) ou l'alcool lors de la visite de dépistage ou à l'admission à l'unité clinique (applicable à toutes les parties). 14. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à AZD0449 (applicable à toutes les parties). 15. Utilisation de médicaments aux propriétés inductrices enzymatiques comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP (Applicable à toutes les parties). 16. Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 mL au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage (applicable à toutes les parties). 17. Volontaires/patients sains ayant déjà reçu (Applicable à toutes les parties). 18. Implication de tout employé d'AstraZeneca ou de l'unité clinique ou de leurs proches (Applicable à toutes les parties). Patients souffrant d'asthme léger (partie 2a et partie 3a) : 1. Antécédents de toute maladie cliniquement importante autre que l'asthme, ou trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du patient à participer à l'étude. 2. Le patient a un risque accru d'infection. 3. Suspicion de syndrome de Gilbert. 4. Exacerbation des symptômes de l'asthme dans les 6 mois précédant le dépistage et le jour -1 et nécessitant l'utilisation de stéroïdes oraux ou IV, d'antibiotiques, d'une visite d'accident et d'urgence ou d'une hospitalisation à l'unité clinique. 5. Patientes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse pendant la période d'étude ou dans le mois suivant la dernière dose d'IMP. Volontaires sains (Partie 2b et Partie 3b) : 1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou l'état du volontaire possibilité de participer à l'étude. 2. Femmes volontaires en bonne santé enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse pendant la période d'étude ou dans le mois suivant la dernière dose d'IMP.