AZD0449 흡입제의 안전성, 항염증 효과를 조사하기 위한 건강한 지원자와 경미한 천식 환자를 대상으로 한 연구

포함 기준:

파트 1a/b: 1. 연구 특정 절차 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다(모든 파트에 적용 가능). 2. 건강한 남성 지원자 및 건강한 여성 지원자(파트 1a 및 파트 1b 첫 번째 IV 코호트의 경우, 여성 지원자는 가임 가능성이 없어야 함), 캐뉼라 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥이 있는 18~55세. 3. 여성 환자는 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝 방문 및 임상 단위 입원 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다(모든 부분에 적용 가능). 3.1. 폐경 후는 모든 외인성 호르몬 치료 및 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 중단한 후 최소 12개월 이상 동안 무월경으로 정의됩니다. 3.2. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외). 4. 체질량지수(BMI)가 18~30kg/m2이고 체중이 60kg 이상이어야 합니다. 5. 건강한 지원자는 스크리닝 방문에서 연령, 신장, 성별 및 인종에 관한 예상 값의 ≥80%인 1초 간 강제 호기량(FEV1)을 가집니다. 6. 남성 지원자와 WOCBP 파트너는 매우 효과적인 피임 조치를 기꺼이 사용해야 하며 IMP 투여 첫날부터 IMP 마지막 투여 후 3개월까지 정자 기증이나 아이를 낳는 것을 삼가야 합니다. 7. Part 1b 두 번째 IV 코호트의 여성 지원자는 투약 첫날부터 IMP 마지막 투약 후 1개월까지 매우 효과적인 피임 조치를 기꺼이 사용해야 합니다. 8. 선택적인 유전 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공. 지원자가 연구의 유전적 요소에 대한 참여를 거부하는 경우 지원자에게 불이익이나 혜택 손실이 없을 것입니다. 지원자는 이 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다. 경미한 천식 환자(파트 2a 및 파트 3a): 1. 18세에서 55세 사이의 경미한 천식을 가진 남성 및 여성(WOCBP 포함) 환자. 2. 환자는 연속 16일(파트 2a) 또는 연속 30일(독일의 경우 17일차부터 선택 사항)(파트 3a) 동안 연구 센터에 머물 의향이 있어야 합니다. 3. BMI가 18~35kg/m2이고 체중이 50kg 이상이어야 합니다. 4. 스크리닝 전 적어도 6개월 동안 의사가 (경증) 천식을 진단한 자. 5. 미국 흉부 학회(ATS)/유럽 호흡기 학회(ERS)에 따라 스크리닝 방문 및 -1일의 12시간 시점에서 1초간 강제 호기량(FEV1)에 대해 예측된 폐 기능 ≥70% 기준. 6. 스크리닝 방문 및 제-1일의 12시간 시점에서 FeNO가 30ppb 이상이어야 합니다. 7. 남성 환자 및 WOCBP 파트너는 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 하며 IMP 투여 첫날부터 IMP 마지막 투여 후 3개월까지 정자 기증 또는 아이를 낳는 것을 삼가야 합니다(파트 2b 및 3b에 해당). . 8. 여성 환자는 IMP 투여 첫날부터 IMP 마지막 투여 후 1개월까지 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 9. 선택적인 유전 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공. 환자가 연구의 유전적 요소에 대한 참여를 거부하더라도 환자에게 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다. 환자는 이 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

건강한 지원자(파트 2b 및 파트 3b): 1. 캐뉼라 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥이 있는 18~55세의 건강한 남녀(WOCBP 포함) 지원자. 2. BMI가 18~30kg/m2이고 체중이 60kg 이상이어야 합니다. 3. 건강한 지원자는 ATS에 따라 스크리닝 방문 및 -1일의 12시간 시점에서 연령, 키, 성별 및 인종에 관한 예측 값의 ≥80%인 1초 간 강제 호기량(FEV1)을 가짐 /ERS 기준. 4. 여성 지원자는 투약 첫날부터 IMP 마지막 투약 후 1개월까지 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 5. 선택적인 유전 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 기재된 동의서 제공. 건강한 지원자가 연구의 유전적 요소에 참여하는 것을 거부하는 경우 건강한 지원자에 대한 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다. 건강한 지원자는 이 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

파트 1a/b: 1. 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 이력. 조사자의 의견으로는 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 지원자의 참여 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 공부하다. 2. 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 특발성 폐 섬유증(IPF)과 같은 호흡기 질환의 병력(모든 부분에 적용). 3. 건강한 지원자는 감염 위험이 증가합니다. 4. 위장관, 간장 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재(모든 부위에 적용). 5. IMP 최초 투여 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 내과적/외과적 절차 또는 외상(모든 부분에 해당). 6. 스크리닝 방문 및 임상 단위 입원 시 다음과 같은 편차가 있는 실험실 값. 비정상적인 값은 조사자의 판단에 따라 1회 반복될 수 있습니다(모든 부분에 적용 가능): 6.1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 정상 상한(ULN). 6.2. 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >ULN. 6.3. 크레아티닌 >ULN. 6.4. 백혈구(WBC) 수 <LLN(정상 하한). 6.5. 헤모글로빈 <LLN. 7. 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 제외 기준 번호 3 및 6에 기술된 것 외에 연구자가 판단하는 임상적으로 중요한 이상(모든 부분에 적용됨). 8. 10분간 누운 자세로 휴식을 취한 후 비정상적인 바이탈 사인. 비정상 값은 조사자의 판단에 따라 1회 반복될 수 있다(모든 부분에 해당). 9. QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 및 조사자가 고려하는 12-유도 심전도(ECG)의 임상적으로 중요한 이상, 비정상적인 ST- T-파 형태, 특히 스크리닝 방문 및 제-1일(모든 부분에 적용 가능)에서 일차 리드 또는 좌심실 비대를 정의한 프로토콜에서. 10. 조사자가 판단한 약물 남용 [파트 2a 및 파트 3a의 경우 지난 2년 이내]의 알려지거나 의심되는 이력(모든 파트에 적용 가능). 11. 현재 흡연자 또는 지난 6개월 이내에 니코틴 제품(전자담배 포함)을 흡연 또는 사용한 적이 있거나 흡연력이 5갑년 이상인 자(전부 해당). 12. 연구자에 의해 판단되는 알코올 남용 또는 과도한 음주의 이력(독일의 경우: 남성의 경우 하루에 3단위[24g] 이상의 알코올 또는 2단위[16 g] 여성의 경우 하루 알코올 섭취량) (모든 부분에 적용). 13. 스크리닝 방문 시 또는 임상 단위 입원 시 남용 약물, 코티닌(니코틴) 또는 알코올에 대한 양성 스크리닝(모든 부분에 적용 가능). 14. AZD0449와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력 또는 조사자가 판단한 중증 알레르기/과민증 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력(모든 부분에 적용 가능). 15. IMP 초회 투여 전 3주 이내에 St. John's Wort와 같은 효소 유도 성질을 가진 약물을 사용한 경우(모든 부위에 적용). 16. 스크리닝 방문 1개월 이내의 혈장 공여 또는 스크리닝 방문 전 3개월 동안 헌혈/혈액 >500mL(모든 부위에 적용). 17. 이전에 받은 건강한 지원자/환자(모든 부분에 해당). 18. AstraZeneca 또는 Clinical Unit 직원 또는 가까운 친척의 개입(모든 부분에 적용됨). 경미한 천식 환자(파트 2a 및 파트 3a): 1. 천식 이외의 임상적으로 중요한 질병의 병력, 또는 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 장애, 또는 결과 또는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칩니다. 2. 환자의 감염 위험이 증가합니다. 3. 길버트 증후군이 의심됩니다. 4. 스크리닝 전 6개월 및 제-1일 이내에 천식 증상의 악화 및 경구 또는 IV 스테로이드, 항생제, 사고 및 응급 방문 또는 임상 단위로의 병원 입원을 필요로 함. 5. 연구 기간 동안 또는 IMP의 마지막 투여 후 1개월 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 환자. 건강한 지원자(파트 2b 및 파트 3b): 1. 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 지원자의 연구에 참여할 수 있는 능력. 2. 연구 기간 동안 또는 IMP의 마지막 투여 후 1개월 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획하고 있는 건강한 여성 지원자.