Uno studio su volontari sani e pazienti con asma lieve per studiare la sicurezza e l'effetto antinfiammatorio dell'AZD0449 inalato

Criterio di inclusione:

Parte 1a/b: 1. Fornitura di consenso informato scritto, firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio (applicabile a tutte le parti). 2. Volontari maschi sani e volontarie femmine sane (per la prima coorte IV della Parte 1a e della Parte 1b, le volontarie devono essere in età non fertile), di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta. 3. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo alla Visita di Screening e all'ingresso in Clinica. Le donne non potenzialmente fertili devono soddisfare uno dei seguenti criteri (applicabile a tutte le parti): 3.1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale. 3.2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube. 4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 60 kg. 5. Il volontario sano presenta un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≥80% del valore previsto relativo a età, altezza, sesso ed etnia alla visita di screening. 6. I volontari di sesso maschile e i loro partner WOCBP devono essere disposti a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono astenersi dal donare sperma o procreare dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP. 7. Le volontarie di sesso femminile nella seconda coorte IV della Parte 1b devono essere disposte a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci dal primo giorno di somministrazione fino a 1 mese dopo l'ultima dose di IMP. 8. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca genetica facoltativa. Se un volontario rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il volontario. Il volontario non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritti in questo protocollo. Pazienti con asma lieve (Parte 2a e Parte 3a): 1. Pazienti di sesso maschile e femminile (incluso WOCBP) con asma lieve di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta. 2. I pazienti devono essere disposti a rimanere in casa presso il centro studi per 16 giorni consecutivi (parte 2a) o per 30 giorni consecutivi, facoltativo dal giorno 17 per la Germania (parte 3a). 3. Avere un BMI compreso tra 18 e 35 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg. 4. Il medico ha diagnosticato l'asma (lieve) per almeno 6 mesi prima dello screening. 5. Funzione polmonare ≥70% prevista per il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) alla visita di screening E alle 12 ore del giorno -1, in conformità con l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) criteri. 6. Avere una FeNO di ≥30 ppb alla visita di screening e al timepoint delle 12 ore del giorno -1. 7. I pazienti di sesso maschile e i loro partner WOCBP devono essere disposti a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono astenersi dal donare sperma o procreare dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP (applicabile per la parte 2b e 3b) . 8. Le pazienti di sesso femminile devono essere disposte a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci dal primo giorno di somministrazione fino a 1 mese dopo l'ultima dose di IMP. 9. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca genetica facoltativa. Se un paziente rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il paziente. Il paziente non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritti in questo protocollo.

Volontari sani (Parte 2b e Parte 3b): 1. Volontari sani di sesso maschile e femminile (incluso WOCBP) di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta. 2. Avere un BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 60 kg. 3. Il volontario sano ha un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≥80% del valore previsto per quanto riguarda età, altezza, sesso ed etnia alla visita di screening e alle 12 ore del giorno -1, in conformità con l'ATS /criteri ERS. 4. Le volontarie devono essere disposte a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci dal primo giorno di somministrazione fino a 1 mese dopo l'ultima dose di IMP. 5. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca genetica facoltativa. Se un volontario sano rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna penalità o perdita di beneficio per il volontario sano. Il volontario sano non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritto in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

Parte 1a/b: 1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo il parere dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio studio. 2. Anamnesi di qualsiasi disturbo respiratorio come asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o fibrosi polmonare idiopatica (IPF) (applicabile a tutte le parti). 3. Il volontario sano ha un aumentato rischio di infezione. 4. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci (applicabile a tutte le parti). 5. Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP (applicabile a tutte le parti). 6. Eventuali valori di laboratorio con i seguenti scostamenti alla Visita di Screening e al ricovero in Unità Clinica. I valori anomali possono essere ripetuti una volta a discrezione dell'investigatore (applicabile a tutte le parti): 6.1. Alanina aminotransferasi (ALT) > limite superiore della norma (ULN). 6.2. Aspartato aminotransferasi (AST) >ULN. 6.3. Creatinina >ULN. 6.4. Conta dei globuli bianchi (WBC) <LLN (limite inferiore della norma). 6.5. Emoglobina <LLN. 7. Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, diverse da quelle descritte nei criteri di esclusione numero 3 e 6, secondo il giudizio dello sperimentatore (applicabile a tutte le parti). 8. Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino. I valori anomali possono essere ripetuti una volta a discrezione dell'investigatore (applicabile a tutte le parti). 9. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) come ritenuto dallo sperimentatore che possa interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, comprese le anomalie ST- Morfologia dell'onda T, in particolare nel protocollo definito derivazione primaria o ipertrofia ventricolare sinistra alla visita di screening e al giorno -1 (applicabile a tutte le parti). 10. Storia nota o sospetta di abuso di droghe [negli ultimi 2 anni per la Parte 2a e la Parte 3a] come giudicato dall'Investigatore (Applicabile a tutte le parti). 11. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 6 mesi precedenti o hanno una storia di fumo superiore a 5 pacchetti-anno (applicabile a tutte le parti). 12. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dello sperimentatore (solo in Germania: assunzione eccessiva di alcol definita come il consumo regolare di più di 3 unità [24 g] di alcol al giorno per gli uomini o 2 unità [16 g] di alcol al giorno per le donne) (Applicabile a tutte le parti). 13. Screening positivo per droghe d'abuso, cotinina (nicotina) o alcol alla Visita di Screening o al ricovero in Unità Clinica (Vale per tutti i reparti). 14. Anamnesi di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD0449 (applicabile a tutte le parti). 15. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane prima della prima somministrazione di IMP (applicabile a tutte le parti). 16. Donazione di plasma entro 1 mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue >500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening (applicabile a tutte le parti). 17. Volontari/pazienti sani che hanno ricevuto in precedenza (Applicabile a tutte le parti). 18. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca o dell'Unità Clinica o dei loro parenti stretti (Applicabile a tutte le parti). Pazienti con asma lieve (Parte 2a e Parte 3a): 1. Storia di qualsiasi malattia clinicamente importante diversa dall'asma o disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio. 2. Il paziente ha un aumentato rischio di infezione. 3. Sospetto della sindrome di Gilbert. 4. Esacerbazione dei sintomi dell'asma entro 6 mesi prima dello screening e del giorno -1 e che richiedono l'uso di steroidi per via orale o endovenosa, antibiotici, visita di pronto soccorso o ricovero ospedaliero presso l'Unità clinica. 5. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio o entro 1 mese dall'ultima dose di IMP. Volontari sani (Parte 2b e Parte 3b): 1.Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o il volontario possibilità di partecipare allo studio. 2. Volontari sani di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio o entro 1 mese dall'ultima dose di IMP.