Исследование на здоровых добровольцах и пациентах с легкой астмой для изучения безопасности и противовоспалительного эффекта вдыхаемого AZD0449

Критерии включения:

Часть 1a/b: 1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования (применимо ко всем частям). 2. Здоровые добровольцы-мужчины и здоровые добровольцы-женщины (для первой когорты IV части 1a и части 1b женщины-добровольцы не должны иметь детородного потенциала) в возрасте от 18 до 55 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции. 3. Пациенты женского пола не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение. Женщины, не способные к деторождению, должны соответствовать одному из следующих критериев (применимо ко всем частям): 3.1. Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне. 3.2. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб. 4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 60 кг. 5. У здорового добровольца объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥80% от прогнозируемого значения в зависимости от возраста, роста, пола и этнической принадлежности на скрининговом визите. 6. Мужчины-добровольцы и их партнеры WOCBP должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны воздерживаться от донорства спермы или отцовства ребенка с первого дня дозирования до 3 месяцев после последней дозы ИЛП. 7. Женщины-добровольцы из второй когорты IV части 1b должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции с первого дня введения дозы и до 1 месяца после последней дозы ИЛП. 8. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на факультативное генетическое исследование. Если доброволец отказывается участвовать в генетическом компоненте исследования, он не будет наказан или потеряет выгоду для добровольца. Доброволец не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе. Пациенты с легкой астмой (Часть 2а и Часть 3а): 1. Пациенты мужского и женского пола (включая WOCBP) с легкой астмой в возрасте от 18 до 55 лет с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции. 2. Пациенты должны быть готовы оставаться дома в исследовательском центре в течение 16 дней подряд (часть 2а) или в течение 30 дней подряд, начиная с 17-го дня для Германии (часть 3а). 3. Иметь ИМТ от 18 до 35 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг. 4. Врач диагностировал (легкую) астму как минимум за 6 месяцев до скрининга. 5. Функция легких ≥70% от прогнозируемого для объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) во время скринингового визита И через 12 часов в день -1 в соответствии с Американским торакальным обществом (ATS)/Европейским респираторным обществом (ERS). критерии. 6. Иметь FeNO ≥30 частей на миллиард во время скринингового визита и через 12 часов в День -1. 7. Пациенты мужского пола и их партнеры WOCBP должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны воздерживаться от донорства спермы или отцовства ребенка с первого дня приема до 3 месяцев после последней дозы ИЛП (применимо к частям 2b и 3b). . 8. Пациенты женского пола должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции с первого дня приема до 1 месяца после последней дозы ИЛП. 9. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на факультативное генетическое исследование. Если пациент отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, для пациента не будет штрафа или потери выгоды. Пациент не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.

Здоровые добровольцы (Часть 2b и Часть 3b): 1. Здоровые добровольцы мужского и женского пола (включая WOCBP) в возрасте от 18 до 55 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции. 2. Иметь ИМТ от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 60 кг. 3. У здорового добровольца объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥80% от прогнозируемого значения в отношении возраста, роста, пола и этнической принадлежности на скрининговом визите и через 12 часов в день -1 в соответствии с ATS. Критерии /ERS. 4. Женщины-добровольцы должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции с первого дня приема до 1 месяца после последней дозы ИЛП. 5. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на факультативное генетическое исследование. Если здоровый доброволец отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, он не будет наказан или потеряет преимущества для здорового добровольца. Здоровый доброволец не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.

Критерий исключения:

Часть 1a/b: 1. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании. изучать. 2. История любых респираторных заболеваний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) (применимо ко всем частям). 3. Здоровый доброволец имеет повышенный риск заражения. 4. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств (применимо ко всем частям). 5. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИЛП (применимо ко всем частям тела). 6. Любые лабораторные показатели со следующими отклонениями во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение. Аномальные значения могут повторяться один раз по усмотрению Исследователя (применимо ко всем частям): 6.1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > верхней границы нормы (ВГН). 6.2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВГН. 6.3. Креатинин >ВГН. 6.4. Количество лейкоцитов (WBC) <LLN (нижняя граница нормы). 6.5. Гемоглобин <LLN. 7. Любые клинически важные отклонения в результатах клинического биохимического анализа, гематологии или анализа мочи, кроме описанных в критериях исключения 3 и 6, по оценке исследователя (применимо ко всем частям). 8. Аномальные жизненные показатели после 10-минутного отдыха на спине. Аномальные значения могут повторяться один раз по усмотрению Исследователя (применимо ко всем частям). 9. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые клинически значимые аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальные ST- Морфология зубца T, особенно в протоколе, определяла первичное отведение или гипертрофию левого желудочка во время скринингового визита и в день -1 (применимо ко всем частям). 10. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе [в течение последних 2 лет для Части 2a и Части 3a] по оценке исследователя (применимо ко всем частям). 11. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение предыдущих 6 месяцев или имеет историю курения> 5 пачек-лет (применимо ко всем частям). 12. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке исследователя (только в Германии: чрезмерное употребление алкоголя определяется как регулярное употребление более 3 единиц [24 г] алкоголя в день для мужчин или 2 единиц [16]. г] алкоголя в день для женщин) (Применимо ко всем частям). 13. Положительный результат скрининга на наркотики, котинин (никотин) или алкоголь во время скринингового визита или при поступлении в клиническое отделение (применимо ко всем отделениям). 14. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD0449 (применимо ко всем частям). 15. Использование препаратов со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ (применимо ко всем частям). 16. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря >500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита (применимо ко всем частям). 17. Здоровые добровольцы/пациенты, которые ранее получали (применимо ко всем частям). 18. Участие любого сотрудника AstraZeneca или клинического подразделения или их близких родственников (применимо ко всем подразделениям). Пациенты с легкой астмой (Часть 2а и Часть 3а): 1. Любое клинически значимое заболевание, кроме астмы, или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или возможность пациента участвовать в исследовании. 2. У пациента повышен риск заражения. 3. Подозрение на синдром Жильбера. 4. Обострение симптомов астмы в течение 6 месяцев до скрининга и Дня -1, требующее применения пероральных или внутривенных стероидов, антибиотиков, обращения за неотложной и неотложной помощью или госпитализации в клиническое отделение. 5. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в период исследования или в течение 1 месяца после последней дозы ИМФ. Здоровые добровольцы (Часть 2b и Часть 3b): 1. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или самочувствие добровольца. возможность участвовать в исследовании. 2. Здоровые женщины-добровольцы, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в период исследования или в течение 1 месяца после последней дозы ИЛП.