再発または難治性中枢神経系リンパ腫患者の治療におけるニボルマブとイブルチニブ

包含基準:

• 再発した難治性中枢神経系リンパ腫、病理学により、生検または脳脊髄液（CSF）レビューのいずれかによってB細胞リンパ腫が確認されました。 患者は以前にCNSリンパ腫の全身療法を1回受けていたにちがいない
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。 ギルバート病の患者の場合、正常な直接ビリルビンを提供する場合、最大 =< 3 x ULN の総ビリルビンが許可されます
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果が、治療の最初の投与前24時間以内に陰性でなければならず、研究中および23週間の間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります治験薬の最終投与後。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究中および研究薬の最後の投与から31週間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、治験薬の最後の投与中および投与後3か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 成長因子のサポートとは無関係
• 血小板 >= 100,000/mm^3 または >= 50,000/mm^3 (いずれの状況でも輸血サポートとは関係なく骨髄が関与している場合)
• クレアチニンクリアランス (CrCl) > 25 ml/分

除外基準:

• -決定的に治療されていない、または少なくとも2年間寛解していない別の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、診断からの時間に関係なく適格です（付随する診断を含む）。 患者が過去2年以内に治療された別の悪性腫瘍を患っている場合、MDでその特定の悪性腫瘍の専門家によって決定されたように、2年以内にこの他の悪性腫瘍に対して全身療法が必要になる可能性が10％未満である場合、そのような患者は登録される可能性がありますアンダーソンがんセンターおよび主治医との相談後
• -治癒していない主要な手術または創傷、放射線療法、細胞毒性化学療法、生物学的療法、免疫療法、免疫調節薬、試験薬の初回投与前4週間以内の実験的療法
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患
• -登録後6か月以内の脳卒中または脳出血の病歴
• -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧>= 160 mmHgまたは拡張期血圧> = 100 mmHgとして定義される）を患っている患者
• 治験開始前のBTK阻害剤またはPD1阻害剤の既往歴
• -制御されていない活動性自己免疫性溶血性貧血またはステロイド療法を必要とする免疫性血小板減少症
• -自己免疫疾患の患者は除外されます：炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）の病歴を持つ患者は、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症、全身性エリテマトーデス）の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます、ウェゲナー肉芽腫症）
• -6か月以内に同種幹細胞移植（SCT）を以前に受けた患者、または活動性の急性または慢性移植片対宿主病を患っている患者は除外されます。 -患者は、移植片対宿主病（GVHD）の免疫抑制をオフにする必要があります サイクル1日目1の少なくとも30日前
• 同種臓器移植（腎移植など）の患者は除外
• -臨床的に重要な方法で肺機能検査（PFT）に影響を与えた生検で証明された間質性肺疾患または肺炎の病歴

• 高用量ステロイド（1日10mg以上のプレドニゾンまたは同等品）または免疫抑制薬を服用している患者

  • 注：高用量ステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量> 10 mg /日）または免疫抑制薬を服用している患者は、これらの薬が治験薬を開始する少なくとも3日前に中止された場合に適格です
• -制御されていないアクティブな感染症（ウイルス、細菌、および真菌）の患者は適格ではありません
• -デオキシリボ核酸（DNA）/リボ核酸（RNA）の定量化、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性によって測定される現在のアクティブな現在のB型またはC型肝炎感染/再活性化
• 患者は妊娠中または授乳中です
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬の併用。
• 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による慢性的な治療が必要
• -他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を登録に不適切にする可能性がありますこの研究に
• -登録から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす