Nivolumab og Ibrutinib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær lymfom i sentralnervesystemet

Inklusjonskriterier:

• Residiverende refraktær lymfom i sentralnervesystemet, patologi bekreftet B-celle lymfom enten ved biopsi eller cerebrospinalvæske (CSF) gjennomgang. Pasienten må tidligere ha hatt én linje med systemisk behandling for CNS-lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med Gilberts sykdom er total bilirubin opptil =< 3 x ULN tillatt forutsatt normalt direkte bilirubin
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat innen 24 timer før den første dosen av behandlingen og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 23 uker etter den siste dosen av studiemedikamentene. Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 31 uker etter siste dose med studiemedikamenter. Menn må samtykke i å ikke donere sæd under og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 uavhengig av vekstfaktorstøtte
• Blodplater >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene
• Kreatininclearance (CrCl) > 25 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke har blitt endelig behandlet eller i remisjon på minst 2 år. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser). Hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 2 årene, kan slike pasienter bli registrert hvis sannsynligheten for å kreve systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, som bestemt av en ekspert på den aktuelle maligniteten ved MD Anderson Cancer Center og etter samråd med hovedetterforskeren
• Enhver større operasjon eller sår som ikke har grodd, strålebehandling, cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, immunmodulerende legemidler, eksperimentell terapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentene
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering
• Anamnese med hjerneslag eller hjerneblødning innen 6 måneder etter påmelding
• Pasienter som har ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk >= 160 mmHg eller diastolisk >= 100 mmHg)
• Tidligere historie med BTK-hemmer eller PD1-hemmer før start av forsøk
• Aktiv, ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni som krever steroidbehandling
• Pasienter med autoimmune sykdommer er ekskludert: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythematosus) , Wegeners granulomatose)
• Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) innen 6 måneder eller med aktiv akutt eller kronisk graft-versus host-sykdom er ekskludert. Pasienter må være fri for immunsuppresjon for graft versus host disease (GVHD) i minst 30 dager før syklus 1 dag 1
• Pasienter med organallograft (som nyretransplantasjon) er ekskludert
• Anamnese med biopsipåvist interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som har påvirket lungefunksjonstest (PFT) på en klinisk signifikant måte

• Pasienter som bruker høydose steroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive medisiner

  • Merk: Pasienter på høydose steroider (doser > 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller immunsuppresjonsmedisiner er kvalifisert forutsatt at disse legemidlene seponeres minst 3 dager før start av studiemedikamentene
• Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon (viral, bakteriell og sopp) er ikke kvalifisert
• Aktiv nåværende hepatitt B- eller C-infeksjon/reaktivering målt ved kvantifisering av deoksyribonukleinsyre (DNA)/ribonukleinsyre (RNA), eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienten er gravid eller ammer
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Krever kronisk behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og/eller vil gjøre pasienten uegnet for registrering. inn i denne studien
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.