Nivolumab e Ibrutinib nel trattamento di pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma del sistema nervoso centrale refrattario recidivato, patologia confermata linfoma a cellule B mediante biopsia o esame del liquido cerebrospinale (CSF). Il paziente deve aver precedentemente ricevuto una linea di terapia sistemica per linfoma del sistema nervoso centrale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con malattia di Gilbert, è consentita la bilirubina totale fino a =< 3 x ULN, a condizione che la bilirubina diretta sia normale
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine entro 24 ore prima della prima dose di trattamento e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 23 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia. I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 31 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Gli uomini devono accettare di non donare sperma durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio
• I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 indipendentemente dal supporto del fattore di crescita
• Piastrine >= 100.000/mm^3 o >= 50.000/mm^3 se il coinvolgimento del midollo osseo è indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni
• Clearance della creatinina (CrCl) > 25 ml/min

Criteri di esclusione:

• Storia di un altro tumore maligno invasivo primario che non è stato trattato in modo definitivo o in remissione da almeno 2 anni. I pazienti con tumori cutanei non melanoma o con carcinomi in situ sono eleggibili indipendentemente dal tempo dalla diagnosi (comprese le diagnosi concomitanti). Se i pazienti hanno un altro tumore maligno che è stato trattato negli ultimi 2 anni, tali pazienti possono essere arruolati se la probabilità di richiedere una terapia sistemica per questo altro tumore maligno entro 2 anni è inferiore al 10%, come determinato da un esperto in quel particolare tumore presso MD Anderson Cancer Center e dopo aver consultato il ricercatore principale
• Qualsiasi intervento chirurgico importante o ferita che non è guarita, radioterapia, chemioterapia citotossica, terapia biologica, immunoterapia, farmaci immunomodulatori, terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio
• Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• Storia di ictus o emorragia cerebrale entro 6 mesi dall'arruolamento
• Pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta >= 160 mmHg o diastolica >= 100 mmHg)
• Storia precedente di inibitore BTK o inibitore PD1 prima dell'inizio della sperimentazione
• Anemia emolitica autoimmune attiva, incontrollata o trombocitopenia immunitaria che richiede terapia steroidea
• Sono esclusi i pazienti con malattie autoimmuni: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva, lupus eritematoso sistemico , granulomatosi di Wegener)
• Sono esclusi i pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT) entro 6 mesi o con malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva. I pazienti devono sospendere l'immunosoppressione per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) per almeno 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
• Sono esclusi i pazienti con allotrapianti d'organo (come il trapianto renale).
• Storia di malattia polmonare interstiziale comprovata da biopsia o polmonite che ha influenzato il test di funzionalità polmonare (PFT) in modo clinicamente significativo

• Pazienti che assumono steroidi ad alte dosi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o farmaci di soppressione immunitaria

  • Nota: i pazienti che assumono steroidi ad alte dosi (dosi > 10 mg/giorno di prednisone o equivalenti) o farmaci di soppressione immunitaria sono idonei a condizione che questi farmaci vengano interrotti almeno 3 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio
• I pazienti con infezione attiva incontrollata (virale, batterica e fungina) non sono idonei
• Infezione/riattivazione attiva dell'epatite B o C in atto misurata mediante quantificazione dell'acido desossiribonucleico (DNA)/acido ribonucleico (RNA) o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• La paziente è incinta o sta allattando
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K.
• Richiede un trattamento cronico con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio
• Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'arruolamento
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio