Nivolumab e ibrutinib en el tratamiento de pacientes con linfoma del sistema nervioso central en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma del sistema nervioso central refractario en recaída, linfoma de células B confirmado por patología ya sea por biopsia o por revisión del líquido cefalorraquídeo (LCR). El paciente debe haber tenido previamente una línea de terapia sistémica para el linfoma del SNC
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Para los pacientes con la enfermedad de Gilbert, se permite una bilirrubina total de hasta =< 3 x LSN siempre que la bilirrubina directa sea normal
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante 23 semanas. después de la última dosis de los fármacos del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía. Los hombres que tengan parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante las 31 semanas posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio
• Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 independiente del apoyo del factor de crecimiento
• Plaquetas >= 100 000/mm^3 o >= 50 000/mm^3 si hay afectación de la médula ósea independientemente del apoyo transfusional en cualquier situación
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) > 25 ml/min

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva primaria que no ha sido tratada definitivamente o en remisión durante al menos 2 años. Los pacientes con cánceres de piel no melanoma o con carcinomas in situ son elegibles independientemente del tiempo transcurrido desde el diagnóstico (incluidos los diagnósticos concomitantes). Si los pacientes tienen otra neoplasia maligna que se trató en los últimos 2 años, dichos pacientes pueden inscribirse si la probabilidad de requerir terapia sistémica para esta otra neoplasia maligna dentro de los 2 años es inferior al 10 %, según lo determine un experto en esa neoplasia maligna en particular en MD. Anderson Cancer Center y después de consultar con el investigador principal
• Cualquier cirugía mayor o herida que no haya cicatrizado, radioterapia, quimioterapia citotóxica, terapia biológica, inmunoterapia, medicamentos inmunomoduladores, terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la clasificación funcional de la New York Heart Association.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Pacientes que tienen hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica sostenida >= 160 mmHg o diastólica >= 100 mmHg)
• Historia previa de inhibidor de BTK o inhibidor de PD1 antes del inicio del ensayo
• Anemia hemolítica autoinmune activa no controlada o trombocitopenia inmune que requiere terapia con esteroides
• Los pacientes con enfermedades autoinmunes están excluidos: Los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva, lupus eritematoso sistémico , granulomatosis de Wegener)
• Se excluyen los pacientes con trasplante alogénico de células madre (SCT) anterior dentro de los 6 meses o con enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica activa. Los pacientes deben estar sin inmunosupresión para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) durante al menos 30 días antes del día 1 del ciclo 1
• Se excluyen los pacientes con aloinjertos de órganos (como trasplante renal).
• Historial de enfermedad pulmonar intersticial comprobada por biopsia o neumonitis que haya afectado la prueba de función pulmonar (PFT) de manera clínicamente significativa

• Pacientes que toman dosis altas de esteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o medicamentos inmunosupresores

  • Nota: Los pacientes que toman esteroides en dosis altas (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) o medicamentos inmunosupresores son elegibles siempre que estos medicamentos se interrumpan al menos 3 días antes de comenzar con los medicamentos del estudio.
• Los pacientes con infección activa no controlada (viral, bacteriana y fúngica) no son elegibles
• Infección/reactivación actual activa de hepatitis B o C medida por cuantificación de ácido desoxirribonucleico (ADN)/ácido ribonucleico (ARN), o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• La paciente está embarazada o amamantando
• Síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.
• Requiere tratamiento crónico con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o haría que el paciente no sea apto para la inscripción. en este estudio
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.