Niwolumab i ibrutynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający, oporny na leczenie chłoniak ośrodkowego układu nerwowego, chłoniak z limfocytów B potwierdzony patologią za pomocą biopsji lub przeglądu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Pacjent musiał wcześniej przejść jedną linię leczenia systemowego chłoniaka OUN
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN). U pacjentów z chorobą Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej do =< 3 x ULN, pod warunkiem prawidłowego stężenia bilirubiny bezpośredniej
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 23 tygodnie po ostatniej dawce badanych leków. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to kobiety, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
• Płytki krwi >= 100 000/mm^3 lub >= 50 000/mm^3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu przypadkach
• Klirens kreatyniny (CrCl) > 25 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był ostatecznie leczony lub w remisji przez co najmniej 2 lata. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (w tym rozpoznań współistniejących). Jeśli pacjenci mają inny nowotwór złośliwy, który był leczony w ciągu ostatnich 2 lat, tacy pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli prawdopodobieństwo konieczności leczenia systemowego tego innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 10%, zgodnie z oceną specjalisty ds. tego konkretnego nowotworu w MD Anderson Cancer Center i po konsultacji z głównym badaczem
• Jakakolwiek poważna operacja lub rana, która się nie zagoiła, radioterapia, chemioterapia cytotoksyczna, terapia biologiczna, immunoterapia, leki immunomodulujące, terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
• Historia udaru lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (zdefiniowanym jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi >= 160 mmHg lub rozkurczowe >= 100 mmHg)
• Wcześniejsza historia inhibitora BTK lub inhibitora PD1 przed rozpoczęciem badania
• Czynna, niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna wymagająca leczenia steroidami
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi są wykluczeni: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie (w tym chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca, toczeń rumieniowaty układowy) , ziarniniakowatość Wegenera)
• Wykluczeni są pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z aktywną ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Pacjenci muszą być bez immunosupresji z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przez co najmniej 30 dni przed 1. cyklem, dzień 1.
• Pacjenci z alloprzeszczepami narządów (takimi jak przeszczep nerki) są wykluczeni
• Historia potwierdzonej biopsją śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc, które wpłynęły na test czynnościowy płuc (PFT) w klinicznie istotny sposób

• Pacjenci przyjmujący duże dawki steroidów (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub leki immunosupresyjne

  • Uwaga: Pacjenci przyjmujący duże dawki steroidów (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) lub leki immunosupresyjne kwalifikują się pod warunkiem, że leki te zostaną odstawione co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków
• Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją (wirusową, bakteryjną i grzybiczą) nie kwalifikują się
• Aktywne obecne zakażenie/reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C mierzone za pomocą oznaczania ilościowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA)/kwasu rybonukleinowego (RNA) lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K.
• Wymaga przewlekłego leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w to badanie
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko