Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi ja ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen keskushermoston lymfooma

tiistai 16. huhtikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Nivolumabi ja ibrutinibi uusiutuneen tai refraktaarisen keskushermoston lymfooman hoitoon

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin nivolumabi ja ibrutinibi toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on keskushermoston lymfooma, joka on palannut tai ei reagoi hoitoon. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten nivolumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Ibrutinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Nivolumabin ja ibrutinibin antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on keskushermoston lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä nivolumabin ja ibrutinibin kokonaisvaste keskushermoston (CNS) lymfoomassa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä ibrutinibi-yksityisaineen kokonaisvaste 4 viikon ajan keskushermoston lymfoomassa.

II. Määritä nivolumabin ja ibrutinibin täydellinen vastenopeus keskushermoston lymfoomassa.

III. Määritä yhden vuoden taudin etenemisvapaa ja kokonaiseloonjäämistulokset keskushermoston lymfoomassa.

IV. Nivolumabin ja ibrutinibin turvallisuus ja toksisuus.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioi T-solujen aktivaatio ääreisveressä ja aivo-selkäydinnesteessä. II. Arvioi aivo-selkäydinnesteen mikrogliasolujen sytokiiniprofiili. III. Korreloi ääreisveren T-soluaktivaation piirteitä toksisuuksien kanssa. IV. Korreloi ääreisveren T-soluaktivaation piirteet vasteen ja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kanssa.

V. Korreloi kasvaimen perusominaisuudet vasteen ja PFS:n kanssa. VI. Arvioi minimaalisen jäännössairaustestin kykyä seurata vastetta ja erottaa pseudoetenemisestä.

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta kohortista.

KOHORTTI A: Potilaat saavat ibrutinibia suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1-28. Kurssin 1 alussa potilaat saavat myös nivolumabia suonensisäisesti (IV) tunnin ajan päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

KOHORTTI B: Potilaat saavat ibrutinibia PO päivittäin päivinä 1–28 ja nivolumabia IV tunnin ajan päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaat, jotka saavuttavat vähintään osittaisen vasteen 6 hoitojakson jälkeen, voivat jatkaa hoitoa enintään 2 vuotta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3-4 viikon kuluessa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Uusiutunut keskushermoston lymfooma, patologia varmistettu B-solulymfooma joko koepalalla tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) arvioinnilla. Potilaalla on täytynyt olla aiemmin yksi systeeminen hoitosarja keskushermoston lymfooman hoitoon
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Gilbertin tautia sairastaville potilaille kokonaisbilirubiini on sallittu enintään = < 3 x ULN, jos normaali suora bilirubiini
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 23 viikon ajan. tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulee suostua tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä viimeisen tutkimuslääkeannoksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 kasvutekijän tuesta riippumatta
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 tai >= 50 000/mm^3, jos luuytimen vaikutus on riippumaton verensiirrosta kummassakin tilanteessa
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 25 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

  • Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu tai joka on remissiossa vähintään 2 vuoteen. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit). Jos potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos todennäköisyys, että tämä toinen pahanlaatuinen kasvain tarvitsee systeemistä hoitoa kahden vuoden sisällä, on alle 10 %, kuten MD:n pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntija on määrittänyt. Anderson Cancer Centerin ja päätutkijan kanssa kuultuaan
  • Mikä tahansa suuri leikkaus tai haava, joka ei ole parantunut, sädehoito, sytotoksinen kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, immunomoduloivat lääkkeet, kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta
  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
  • Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi >= 160 mmHg tai diastoliseksi >= 100 mmHg)
  • BTK-estäjän tai PD1-estäjän aiempi historia ennen tutkimuksen aloittamista
  • Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia, joka vaatii steroidihoitoa
  • Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, suljetaan pois: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi, systeeminen lupus erythematosus). , Wegenerin granulomatoosi)
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto (SCT) 6 kuukauden sisällä tai joilla on aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus host -sairaus, suljetaan pois. Potilaiden on oltava poissa immunosuppressiosta graft versus host -taudin (GVHD) vuoksi vähintään 30 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1
  • Potilaat, joille on siirretty elinsiirto (kuten munuaisensiirto), suljetaan pois
  • Aiemmin biopsialla todistettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka on vaikuttanut keuhkojen toimintakokeeseen (PFT) kliinisesti merkittävällä tavalla

  • Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä

    • Huomautus: Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä ovat kelvollisia, jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan vähintään 3 päivää ennen tutkimuslääkkeiden käytön aloittamista.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- ja sieni-infektio), eivät ole kelvollisia
  • Aktiivinen nykyinen hepatiitti B- tai C-infektio/uudelleenaktivaatio mitattuna deoksiribonukleiinihapon (DNA)/ribonukleiinihapon (RNA) kvantifioinnilla tai tunnetulla seropositiivisuudella ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Potilas on raskaana tai imettää
  • Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
  • Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö.
  • Edellyttää kroonista hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen
  • Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
  • Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A
Potilaat saavat ibrutinibi PO päivittäin päivinä 1-28. Kurssin 1 alussa potilaat saavat myös nivolumabi IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat vähintään osittaisen vasteen 6 hoitojakson jälkeen, voivat jatkaa hoitoa enintään 2 vuotta.
Biologinen: Nivolumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lääke: Ibrutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-estäjä PCI-32765
  • CRA-032765
Kokeellinen: Kohortti B
Potilaat saavat ibrutinibia PO päivittäin päivinä 1–28 ja nivolumabia IV tunnin ajan päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat vähintään osittaisen vasteen 6 hoitojakson jälkeen, voivat jatkaa hoitoa enintään 2 vuotta.
Biologinen: Nivolumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lääke: Ibrutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-estäjä PCI-32765
  • CRA-032765

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kokonaisvasteprosentti ja sen 95 %:n luottamusväli arvioidaan. Fisherin tarkkaa testiä käytetään vasteen ja muiden kategoristen potilasmuuttujien välisen yhteyden arvioimiseen.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR
Aikaikkuna: 4 viikon kohdalla ibrutinibi-yksityisaineena
Kokonaisvasteprosentti ja sen 95 %:n luottamusväli arvioidaan. Fisherin tarkkaa testiä käytetään vasteen ja muiden kategoristen potilasmuuttujien välisen yhteyden arvioimiseen.
4 viikon kohdalla ibrutinibi-yksityisaineena
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna 1 vuoden kuluttua
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Tutkimukseen osallistumisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna 1 vuoden kuluttua
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta kuolemaan, arvioituna 1 vuoden kohdalla
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Tutkimuksen aloittamisesta kuolemaan, arvioituna 1 vuoden kohdalla
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
AE-tiedot esitetään yhteenvetotaajuustaulukoilla kaikkien potilaiden osalta. Toksisuuden päätepisteen osalta suoritetaan hoitokohtainen analyysi, joka sisältää kaikki hoitoa saaneet potilaat riippumatta hoidon kelpoisuudesta, kestosta tai annoksesta.
Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solujen aktivaatio ääreisveressä ja aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
Tietojen yhteenvedossa käytetään kuvaavia tilastoja, jotka sisältävät käyrät, keskiarvot, mediaanit ja keskihajonnan. T-testiä ja varianssianalyysiä (ANOVA) käytetään tulosmittausten vertailuun potilaan ominaisuuksien välillä. Toteutetaan Dunnettin ja Tukeyn testi, joka mukautuu oikein moninkertaisuuteen useissa testeissä. Parittaiset vertailut suoritetaan käyttämällä jokaisesta potilaasta otettuja näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen. Chi-neliötestiä (c2) tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään kahden kategorisen muuttujan, kuten sairauden tilan ja suorituskyvyn tilan, välisen yhteyden testaamiseen. Prognostisten tekijöiden mallintamiseksi suoritetaan sekä yksi- että monimuuttujalogistisia regressioita.
Perusaika jopa 2 vuotta
Sytokiiniprofiili aivo-selkäydinnesteen mikrogliasoluista
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
Tietojen yhteenvedossa käytetään kuvaavia tilastoja, jotka sisältävät käyrät, keskiarvot, mediaanit ja keskihajonnan. T-testiä ja ANOVAa käytetään tulosmittausten vertailuun potilaan ominaisuuksien välillä. Toteutetaan Dunnettin ja Tukeyn testi, joka mukautuu oikein moninkertaisuuteen useissa testeissä. Parittaiset vertailut suoritetaan käyttämällä jokaisesta potilaasta otettuja näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen. Chi-neliötestiä (c2) tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään kahden kategorisen muuttujan, kuten sairauden tilan ja suorituskyvyn tilan, välisen yhteyden testaamiseen. Prognostisten tekijöiden mallintamiseksi suoritetaan sekä yksi- että monimuuttujalogistisia regressioita.
Perusaika jopa 2 vuotta
Kasvaimen ominaisuudet
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
Tuumorin perusominaisuuksien korrelaatio vasteen ja PFS:n kanssa lasketaan. Parittaiset vertailut suoritetaan käyttämällä jokaisesta potilaasta otettuja näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen. Chi-neliötestiä (c2) tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään kahden kategorisen muuttujan, kuten sairauden tilan ja suorituskyvyn tilan, välisen yhteyden testaamiseen.
Perusaika jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jason Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-0510 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-02181 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Iran

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa