Nivolumab og Ibrutinib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær lymfom i centralnervesystemet

Inklusionskriterier:

• Recidiverende refraktær lymfom i centralnervesystemet, patologi bekræftet B-celle lymfom enten ved biopsi eller cerebrospinalvæske (CSF) gennemgang. Patienten skal tidligere have haft én linje af systemisk behandling for CNS-lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). For patienter med Gilberts sygdom er total bilirubin op til =< 3 x ULN tilladt forudsat normalt direkte bilirubin
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 24 timer før den første dosis af behandlingen og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 uafhængig af vækstfaktorstøtte
• Blodplader >= 100.000/mm^3 eller >= 50.000/mm^3, hvis knoglemarvspåvirkning uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer
• Kreatininclearance (CrCl) > 25 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet eller i remission i mindst 2 år. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller med carcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser). Hvis patienter har en anden malignitet, der er blevet behandlet inden for de sidste 2 år, kan sådanne patienter indskrives, hvis sandsynligheden for at kræve systemisk behandling for denne anden malignitet inden for 2 år er mindre end 10 %, som bestemt af en ekspert i den pågældende malignitet ved MD Anderson Cancer Center og efter samråd med den primære efterforsker
• Enhver større operation eller sår, der ikke er helet, strålebehandling, cytotoksisk kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, immunmodulerende lægemidler, eksperimentel terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne
• Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation
• Anamnese med slagtilfælde eller hjerneblødning inden for 6 måneder efter tilmelding
• Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som vedvarende systolisk blodtryk >= 160 mmHg eller diastolisk >= 100 mmHg)
• Tidligere historie med BTK-hæmmer eller PD1-hæmmer før start af forsøg
• Aktiv, ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni, der kræver steroidbehandling
• Patienter med autoimmune sygdomme er udelukket: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythematosus) , Wegeners granulomatose)
• Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT) inden for 6 måneder eller med aktiv akut eller kronisk graft-versus host-sygdom er udelukket. Patienter skal være ude af immunsuppression for graft versus host sygdom (GVHD) i mindst 30 dage før cyklus 1 dag 1
• Patienter med organallotransplantater (såsom nyretransplantation) er udelukket
• Anamnese med biopsi påvist interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, som har påvirket lungefunktionstest (PFT) på en klinisk signifikant måde

• Patienter, der er på højdosis steroider (> 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressionsmedicin

  • Bemærk: Patienter på højdosis steroider (doser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressionsmedicin er berettigede, forudsat at disse lægemidler seponeres mindst 3 dage før start på undersøgelsesmedicinen
• Patienter med ukontrolleret aktiv infektion (viral, bakteriel og svampe) er ikke kvalificerede
• Aktiv nuværende hepatitis B- eller C-infektion/reaktivering målt ved kvantificering af deoxyribonukleinsyre (DNA)/ribonukleinsyre (RNA) eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
• Patienten er gravid eller ammer
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Kræver kronisk behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukt eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne undersøgelse
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.