Nivolumab et Ibrutinib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome du système nerveux central récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome réfractaire du système nerveux central en rechute, lymphome à cellules B confirmé par biopsie ou examen du liquide céphalo-rachidien (LCR). Le patient doit avoir déjà reçu une ligne de traitement systémique pour le lymphome du SNC
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, une bilirubine totale jusqu'à =< 3 x LSN est autorisée à condition que la bilirubine directe soit normale
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) négatif dans les 24 heures précédant la première dose de traitement et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 23 semaines après la dernière dose des médicaments à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie. Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 31 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude
• Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 indépendamment du soutien du facteur de croissance
• Plaquettes >= 100 000/mm^3 ou >= 50 000/mm^3 si atteinte de la moelle osseuse indépendante du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation
• Clairance de la créatinine (ClCr) > 25 ml/min

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primitive qui n'a pas été définitivement traitée ou en rémission depuis au moins 2 ans. Les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes ou de carcinomes in situ sont éligibles quel que soit le délai depuis le diagnostic (y compris les diagnostics concomitants). Si les patients ont une autre tumeur maligne qui a été traitée au cours des 2 dernières années, ces patients peuvent être inscrits si la probabilité de nécessiter un traitement systémique pour cette autre tumeur maligne dans les 2 ans est inférieure à 10 %, tel que déterminé par un expert de cette tumeur maligne particulière au MD Anderson Cancer Center et après consultation avec le chercheur principal
• Toute intervention chirurgicale majeure ou plaie non cicatrisée, radiothérapie, chimiothérapie cytotoxique, thérapie biologique, immunothérapie, médicaments immunomodulateurs, thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude
• Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie cérébrale dans les 6 mois suivant l'inscription
• Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique soutenue >= 160 mmHg ou diastolique >= 100 mmHg)
• Antécédents d'inhibiteur de BTK ou d'inhibiteur de PD1 avant le début de l'essai
• Anémie hémolytique auto-immune active et non contrôlée ou thrombocytopénie immunitaire nécessitant une corticothérapie
• Les patients atteints de maladies auto-immunes sont exclus : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive, le lupus érythémateux disséminé , granulomatose de Wegener)
• Les patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches (GCS) dans les 6 mois ou présentant une réaction active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte sont exclus. Les patients doivent être hors immunosuppression pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) pendant au moins 30 jours avant le cycle 1 jour 1
• Les patients avec des allogreffes d'organes (comme une greffe rénale) sont exclus
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite prouvée par biopsie qui a eu un impact sur le test de la fonction pulmonaire (PFT) de manière cliniquement significative

• Patients prenant des stéroïdes à forte dose (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou des médicaments immunosuppresseurs

  • Remarque : les patients sous stéroïdes à forte dose (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou sous médicaments immunosuppresseurs sont éligibles à condition que ces médicaments soient arrêtés au moins 3 jours avant le début des médicaments à l'étude.
• Les patients présentant une infection active non contrôlée (virale, bactérienne et fongique) ne sont pas éligibles
• Infection/réactivation active actuelle de l'hépatite B ou C, mesurée par quantification de l'acide désoxyribonucléique (ADN)/acide ribonucléique (ARN), ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• La patiente est enceinte ou allaite
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie d'administration entérale
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
• Nécessite un traitement chronique avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription dans cette étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu