Ниволумаб и ибрутиниб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой центральной нервной системы

Критерии включения:

• Рецидивирующая рефрактерная лимфома центральной нервной системы, патология подтверждена В-клеточной лимфомой либо биопсией, либо анализом спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Пациент должен ранее пройти одну линию системной терапии лимфомы ЦНС.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Для пациентов с болезнью Жильбера допускается общий билирубин до =< 3 x ULN при условии нормального прямого билирубина.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 24 часов до первой дозы лечения и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 23 недель. после приема последней дозы исследуемых препаратов. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия. Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании.
• Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3 независимо от поддержки фактора роста
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 или >= 50 000/мм^3, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации
• Клиренс креатинина (CrCl) > 25 мл/мин.

Критерий исключения:

• В анамнезе другое первично-инвазивное злокачественное новообразование, которое не подвергалось окончательному лечению или находится в состоянии ремиссии в течение как минимум 2 лет. Пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени, прошедшего с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы). Если у пациентов есть другое злокачественное новообразование, которое лечилось в течение последних 2 лет, такие пациенты могут быть включены в исследование, если вероятность потребности в системной терапии этого другого злокачественного новообразования в течение 2 лет составляет менее 10%, как это определено экспертом по этому конкретному злокачественному новообразованию в MD. Онкологический центр Андерсона и после консультации с главным исследователем
• Любое серьезное хирургическое вмешательство или рана, которая не зажила, лучевая терапия, цитотоксическая химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, иммуномодулирующие препараты, экспериментальная терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• История инсульта или кровоизлияния в мозг в течение 6 месяцев после регистрации
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как устойчивое систолическое артериальное давление >= 160 мм рт.ст. или диастолическое >= 100 мм рт.ст.)
• Предыдущая история ингибитора BTK или ингибитора PD1 до начала исследования
• Активная, неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения, требующая стероидной терапии.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями исключены: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) исключаются из этого исследования, как и пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз, системная красная волчанка). , гранулематоз Вегенера)
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (ТСК) в течение 6 месяцев или с активной острой или хронической реакцией «трансплантат против хозяина» исключаются. Пациенты должны отказаться от иммуносупрессивной терапии по поводу реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) не менее чем за 30 дней до 1-го цикла.
• Исключаются пациенты с аллотрансплантатами органов (такими как почечный трансплантат).
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита, подтвержденного биопсией, которые оказали клинически значимое влияние на тест функции легких (PFT).

• Пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (> 10 мг преднизона или его эквивалента в день) или иммуносупрессивные препараты.

  • Примечание: пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (дозы > 10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или иммуносупрессивные препараты, имеют право на участие при условии прекращения приема этих препаратов не менее чем за 3 дня до начала приема исследуемых препаратов.
• Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией (вирусной, бактериальной и грибковой) не подходят.
• Активная текущая инфекция гепатита В или С/реактивация, измеренная количественным определением дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)/рибонуклеиновой кислоты (РНК), или известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
• Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К.
• Требуется длительное лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для включения в исследование в это исследование
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после зачисления
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм капсул ибрутиниба или поставить результаты исследования под неоправданный риск.