Nivolumab en Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair lymfoom van het centraal zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

• Recidiverend refractair lymfoom van het centrale zenuwstelsel, pathologie bevestigd B-cellymfoom, hetzij door biopsie, hetzij door beoordeling van cerebrospinale vloeistof (CSF). De patiënt moet eerder één regel systemische therapie voor CZS-lymfoom hebben gehad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met de ziekte van Gilbert is totaal bilirubine tot =< 3 x ULN toegestaan ​​mits normaal direct bilirubine
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 23 weken na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan. Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 of >= 50.000/mm^3 bij betrokkenheid van het beenmerg onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties
• Creatinineklaring (CrCl) > 25 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die al minstens 2 jaar niet definitief is behandeld of in remissie is. Patiënten met niet-melanome huidkankers of met carcinomen in situ komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose (inclusief bijkomende diagnoses). Als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 2 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven als de kans dat ze binnen 2 jaar systemische therapie nodig hebben voor deze andere maligniteit kleiner is dan 10%, zoals bepaald door een deskundige op het gebied van die specifieke maligniteit bij MD Anderson Cancer Center en na overleg met de hoofdonderzoeker
• Elke grote operatie of wond die niet is genezen, radiotherapie, cytotoxische chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, immunomodulerende geneesmiddelen, experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
• Geschiedenis van beroerte of hersenbloeding binnen 6 maanden na inschrijving
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk >= 160 mmHg of diastolische >= 100 mmHg)
• Voorgeschiedenis van BTK-remmer of PD1-remmer voorafgaand aan de start van de proef
• Actieve, ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie die behandeling met steroïden vereist
• Patiënten met auto-immuunziekten zijn uitgesloten: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose, systemische lupus erythematosus). , Wegener-granulomatose)
• Patiënten met een eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) binnen 6 maanden of met actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte zijn uitgesloten. Patiënten moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór cyclus 1 van de immunosuppressie voor graft-versus-host-ziekte (GVHD) af zijn.
• Patiënten met orgaantransplantaten (zoals niertransplantatie) zijn uitgesloten
• Geschiedenis van door biopsie bewezen interstitiële longziekte of pneumonitis die de longfunctietest (PFT) op een klinisch significante manier heeft beïnvloed

• Patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen

  • Opmerking: patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen komen in aanmerking, op voorwaarde dat deze medicijnen ten minste 3 dagen voorafgaand aan het begin van de studiemedicatie worden stopgezet.
• Patiënten met ongecontroleerde actieve infectie (viraal, bacterieel en schimmel) komen niet in aanmerking
• Actieve huidige hepatitis B- of C-infectie/reactivatie zoals gemeten door kwantificering van deoxyribonucleïnezuur (DNA)/ribonucleïnezuur (RNA), of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten.
• Vereist chronische behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen