Nivolumab e Ibrutinib no Tratamento de Pacientes com Linfoma do Sistema Nervoso Central Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma do sistema nervoso central refratário recidivante, linfoma de células B confirmado por patologia por biópsia ou por revisão do líquido cefalorraquidiano (LCR). O paciente deve ter feito anteriormente uma linha de terapia sistêmica para linfoma do SNC
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN). Para pacientes com doença de Gilbert, bilirrubina total até =< 3 x LSN é permitida, desde que bilirrubina direta normal
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro ou na urina 24 horas antes da primeira dose do tratamento e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 23 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 independente do suporte do fator de crescimento
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 ou >= 50.000/mm^3 se envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer situação
• Depuração de creatinina (CrCl) > 25 ml/min

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade invasiva primária que não tenha sido tratada definitivamente ou em remissão por pelo menos 2 anos. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou com carcinoma in situ são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico (incluindo diagnósticos concomitantes). Se os pacientes tiverem outra malignidade que foi tratada nos últimos 2 anos, tais pacientes podem ser inscritos se a probabilidade de necessitar de terapia sistêmica para essa outra malignidade dentro de 2 anos for inferior a 10%, conforme determinado por um especialista nessa malignidade específica em MD Anderson Cancer Center e após consulta com o investigador principal
• Qualquer grande cirurgia ou ferida que não tenha cicatrizado, radioterapia, quimioterapia citotóxica, terapia biológica, imunoterapia, medicamentos imunomoduladores, terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral dentro de 6 meses após a inscrição
• Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica sustentada >= 160 mmHg ou diastólica >= 100 mmHg)
• História prévia de inibidor de BTK ou inibidor de PD1 antes do início do estudo
• Anemia hemolítica autoimune ativa e descontrolada ou trombocitopenia imune que requer terapia com esteroides
• Pacientes com doenças autoimunes são excluídos: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva, lúpus eritematoso sistêmico , granulomatose de Wegener)
• Pacientes com transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior dentro de 6 meses ou com doença do enxerto versus hospedeiro aguda ou crônica ativa são excluídos. Os pacientes devem estar sem imunossupressão para doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) por pelo menos 30 dias antes do ciclo 1 dia 1
• Pacientes com aloenxertos de órgãos (como transplante renal) são excluídos
• História de doença pulmonar intersticial comprovada por biópsia ou pneumonite que afetou o teste de função pulmonar (PFT) de maneira clinicamente significativa

• Pacientes que usam esteróides em altas doses (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou medicamentos de supressão imunológica

  • Nota: Pacientes em altas doses de esteróides (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou medicamentos de supressão imunológica são elegíveis, desde que esses medicamentos sejam descontinuados pelo menos 3 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo
• Pacientes com infecção ativa descontrolada (viral, bacteriana e fúngica) não são elegíveis
• Infecção/reativação ativa atual de hepatite B ou C, medida pela quantificação de ácido desoxirribonucleico (DNA)/ácido ribonucleico (RNA), ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• A paciente está grávida ou amamentando
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K.
• Requer tratamento crônico com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido