Nivolumab és ibrutinib kiújult vagy refrakter központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Relapszus, refrakter központi idegrendszeri limfóma, patológiás B-sejtes limfóma biopsziával vagy cerebrospinális folyadék (CSF) vizsgálattal. A páciensnek korábban egy sor szisztémás terápiában kell részesülnie a központi idegrendszeri limfóma kezelésére
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a teljes bilirubin értéke legfeljebb a normálérték felső határának 3-szorosa megengedett, feltéve, hogy a direkt bilirubinszint normális.
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• A fogamzóképes korú nőknek negatív béta humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi teszteredménynek kell lenniük a szérumban vagy a vizeletben a kezelés első adagját megelőző 24 órában, és bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és 23 héten keresztül. a vizsgált gyógyszerek utolsó adagját követően. Nem fogamzóképes korú nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át. Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 31 hétig. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 3 hónapig nem adnak spermát. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3, független a növekedési faktor támogatásától
• A vérlemezkék >= 100 000/mm^3 vagy >= 50 000/mm^3, ha a csontvelő érintettsége független a transzfúziós támogatástól mindkét helyzetben
• Kreatinin-clearance (CrCl) > 25 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Más primer invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet nem kezeltek véglegesen vagy legalább 2 éve remisszióban van. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ karcinómában szenvedő betegek a diagnózistól számított időtől függetlenül (beleértve az egyidejű diagnózisokat is) jogosultak erre. Ha a betegeknek más rosszindulatú daganata van, amelyet az elmúlt 2 évben kezeltek, akkor az ilyen betegek bevonhatók, ha annak valószínűsége, hogy e másik rosszindulatú daganat miatt 2 éven belül szisztémás terápiára lesz szükség, kevesebb, mint 10%, amint azt az MD az adott rosszindulatú daganat szakértője megállapította. Anderson Cancer Center és a vezető kutatóval folytatott konzultációt követően
• Bármilyen nagyobb műtét vagy seb, amely nem gyógyult be, sugárterápia, citotoxikus kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, immunmoduláló gyógyszerek, kísérleti terápia a vizsgált gyógyszerek első adagját megelőző 4 héten belül
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályba tartozó szívbetegség a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy agyvérzés a felvételt követő 6 hónapon belül
• Nem kontrollált magas vérnyomású betegek (meghatározása szerint tartós szisztolés vérnyomás >= 160 Hgmm vagy diasztolés >= 100 Hgmm)
• BTK-gátló vagy PD1-gátló korábbi kórtörténete a vizsgálat megkezdése előtt
• Aktív, kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia, amely szteroid kezelést igényel
• Az autoimmun betegségben szenvedő betegek ki vannak zárva: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) szerepeltek, nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis, szisztémás lupus erythematosus) szerepelt. , Wegener granulomatosis)
• A 6 hónapon belül korábban allogén őssejt-transzplantáción (SCT) átesett, illetve aktív akut vagy krónikus graft versus host betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide. A betegeknek a graft versus host betegség (GVHD) miatti immunszuppressziótól mentesnek kell lenniük legalább 30 napig a ciklus előtt 1. nap 1.
• Szervátültetésen (például vesetranszplantáción) átesett betegek nem tartoznak ide
• Biopsziával igazolt intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely klinikailag jelentős mértékben befolyásolta a tüdőfunkciós tesztet (PFT)

• Nagy dózisú szteroidokat (napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy immunszuppresszív gyógyszert szedő betegek

  • Megjegyzés: A nagy dózisú szteroidokat (napi 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok) vagy immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek jogosultak, feltéve, hogy ezeknek a gyógyszereknek a szedését legalább 3 nappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt abbahagyják.
• A kontrollálatlan aktív fertőzésben (vírusos, bakteriális és gombás) szenvedő betegek nem jogosultak
• Aktív aktuális hepatitis B vagy C fertőzés/reaktiváció dezoxiribonukleinsav (DNS)/ribonukleinsav (RNS) mennyiségi meghatározásával vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert szeropozitivitása alapján
• A beteg terhes vagy szoptat
• Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
• Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása.
• Krónikus kezelést igényel erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy alkalmatlanná teheti a beteget a felvételre. ebbe a tanulmányba
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a beiratkozást követő 4 héten belül
• Bármilyen életet veszélyeztető betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.