Nivolumab und Ibrutinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes refraktäres Lymphom des Zentralnervensystems, pathologisch bestätigtes B-Zell-Lymphom entweder durch Biopsie oder durch Überprüfung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF). Der Patient muss zuvor eine systemische Therapielinie für ZNS-Lymphom erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ist ein Gesamtbilirubin bis zu < 3 x ULN zulässig, vorausgesetzt, normales direktes Bilirubin
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Behandlungsdosis ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 23 Wochen eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden nach der letzten Dosis der Studienmedikamente. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten. Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen zustimmen, während und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet
• Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 oder >= 50.000/mm^3 bei Beteiligung des Knochenmarks unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen
• Kreatinin-Clearance (CrCl) > 25 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anderen primären invasiven Malignität, die seit mindestens 2 Jahren nicht endgültig behandelt wurde oder sich in Remission befindet. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder mit Karzinomen in situ sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose (einschließlich Begleitdiagnosen) förderfähig. Wenn Patienten eine andere bösartige Erkrankung haben, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt wurde, können solche Patienten aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, dass eine systemische Therapie für diese andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren erforderlich ist, weniger als 10 % beträgt, wie von einem Experten für diese bestimmte bösartige Erkrankung bei MD festgestellt Anderson Cancer Center und nach Rücksprache mit dem Studienleiter
• Jede größere Operation oder Wunde, die nicht geheilt ist, Strahlentherapie, zytotoxische Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, immunmodulatorische Medikamente, experimentelle Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association
• Schlaganfall oder Hirnblutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (definiert als anhaltender systolischer Blutdruck >= 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 100 mmHg)
• Vorgeschichte von BTK-Inhibitoren oder PD1-Inhibitoren vor Beginn der Studie
• Aktive, unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie, die eine Steroidtherapie erfordert
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen sind ausgeschlossen: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose, systemischer Lupus erythematodes). , Wegener-Granulomatose)
• Patienten mit vorheriger allogener Stammzelltransplantation (SCT) innerhalb von 6 Monaten oder mit aktiver akuter oder chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung sind ausgeschlossen. Patienten müssen für mindestens 30 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 ohne Immunsuppression wegen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) sein
• Patienten mit Organtransplantaten (z. B. Nierentransplantation) sind ausgeschlossen
• Vorgeschichte einer durch Biopsie nachgewiesenen interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die den Lungenfunktionstest (PFT) klinisch signifikant beeinflusst hat

• Patienten, die hochdosierte Steroide (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen

  • Hinweis: Patienten, die hochdosierte Steroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen, sind geeignet, sofern diese Medikamente mindestens 3 Tage vor Beginn der Studienmedikamente abgesetzt werden
• Patienten mit unkontrollierter aktiver Infektion (Viren, Bakterien und Pilze) sind nicht geeignet
• Aktive aktuelle Hepatitis-B- oder -C-Infektion/Reaktivierung, gemessen durch Desoxyribonukleinsäure (DNA)/Ribonukleinsäure (RNA)-Quantifizierung, oder bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Die Patientin ist schwanger oder stillt
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten.
• Erfordert eine chronische Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitor
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diese Studie
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte