재발성 또는 불응성 중추신경계 림프종 환자 치료에서의 니볼루맙 및 이브루티닙
2025년 2월 26일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
재발성 또는 불응성 중추신경계 림프종에 대한 니볼루맙 및 이브루티닙
이 2상 시험은 부작용과 니볼루맙 및 이브루티닙이 재발했거나 치료에 반응하지 않는 중추신경계 림프종 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 연구합니다.
니볼루맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
이브루티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
니볼루맙과 이브루티닙을 투여하면 중추신경계 림프종 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 중추신경계(CNS) 림프종에서 니볼루맙 및 이브루티닙의 전체 반응률을 결정합니다.
2차 목표:
I. CNS 림프종에서 4주 동안의 이브루티닙 단일 제제의 전체 반응률을 결정합니다.
II. CNS 림프종에서 니볼루맙 및 이브루티닙의 완전 반응률을 결정합니다.
III. CNS 림프종에서 1년 무진행 및 전체 생존 결과를 결정합니다.
IV. 니볼루맙 및 이브루티닙의 안전성 및 독성.
탐구 목표:
I. 말초 혈액 및 뇌척수액에서 T 세포의 활성화를 평가합니다. II. 뇌척수액에서 미세아교세포의 사이토카인 프로필을 평가합니다. III. 말초 혈액 T 세포 활성화의 특징을 독성과 연관시킵니다. IV. 반응 및 무진행 생존(PFS)과 말초 혈액 T 세포 활성화의 특징을 연관시킵니다.
V. 기준선 종양 특성을 반응 및 PFS와 연관시킵니다. VI. 최소 잔류 질병 검사의 능력을 평가하여 반응을 모니터링하고 유사 진행과 구별합니다.
개요: 환자는 2개의 코호트 중 1개에 할당됩니다.
코호트 A: 환자는 1-28일에 매일 경구(PO)로 이브루티닙을 투여받습니다. 과정 1을 시작하면서 환자는 또한 1일과 15일에 1시간에 걸쳐 정맥 주사(IV)로 니볼루맙을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
코호트 B: 환자는 1-28일에 매일 이브루티닙 PO를 받고 1일과 15일에 1시간 동안 니볼루맙 IV를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
6회 과정 후 적어도 부분 반응을 달성한 환자는 최대 2년 동안 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3-4주 이내에 추적 관찰되며 이후 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 재발된 불응성 중추신경계 림프종, 병리학은 생검 또는 뇌척수액(CSF) 검토에 의해 B 세포 림프종을 확인했습니다. 환자는 이전에 CNS 림프종에 대한 한 가지 전신 요법을 받았어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트병 환자의 경우 정상 직접 빌리루빈이 정상인 경우 총 빌리루빈 최대 =< 3 x ULN이 허용됩니다.
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
- 가임 여성은 첫 번째 치료 투여 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 23주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후. 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 31주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 연구 약물의 마지막 투여 도중 및 이후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여할 수 없습니다.
- 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3 성장 인자 지원과 무관
- 혈소판 >= 100,000/mm^3 또는 >= 50,000/mm^3(어느 상황에서든 수혈 지원과 무관하게 골수 침범의 경우)
- 크레아티닌 청소율(CrCl) > 25ml/분
제외 기준:
- 2년 이상 확실하게 치료되지 않았거나 차도 상태에 있는 또 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력. 비흑색종 피부암 또는 상피내암이 있는 환자는 진단 시점(병발 진단 포함)에 관계없이 자격이 있습니다. 환자가 지난 2년 이내에 치료받은 또 다른 악성 종양이 있는 경우, 2년 이내에 이 다른 악성 종양에 대한 전신 요법이 필요할 가능성이 MD에서 해당 특정 악성 종양의 전문가에 의해 결정된 대로 10% 미만인 경우 이러한 환자는 등록될 수 있습니다. 앤더슨 암센터 및 주임연구원과 상담 후
- 치료되지 않은 모든 주요 수술 또는 상처, 방사선 요법, 세포 독성 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 면역 조절 약물, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 실험적 요법
- 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환
- 등록 후 6개월 이내 뇌졸중 또는 뇌출혈 병력
- 조절되지 않는 고혈압이 있는 환자(지속적인 수축기 혈압 >= 160 mmHg 또는 확장기 >= 100 mmHg로 정의됨)
- 시험 시작 전 BTK 억제제 또는 PD1 억제제의 이전 병력
- 스테로이드 요법이 필요한 활동성, 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증
- 자가면역질환 환자 제외: 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 병력이 있는 환자는 자가면역질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스) 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 베게너 육아종증)
- 이전에 6개월 이내에 동종 줄기 세포 이식(SCT)을 받았거나 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병이 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 주기 1일 1일 전 최소 30일 동안 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 면역억제를 해제해야 합니다.
- 장기 동종 이식(예: 신장 이식)을 받은 환자는 제외됩니다.
- 임상적으로 유의미한 방식으로 폐기능 검사(PFT)에 영향을 미친 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 생검 이력
고용량 스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 면역 억제 약물을 복용 중인 환자
- 참고: 고용량 스테로이드(용량 > 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량) 또는 면역 억제 약물을 사용하는 환자는 이러한 약물이 연구 약물을 시작하기 최소 3일 전에 중단된 경우 적격입니다.
- 통제되지 않은 활동성 감염(바이러스, 박테리아 및 진균)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 데옥시리보핵산(DNA)/리보핵산(RNA) 정량화 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청양성으로 측정된 활성 현재 B형 또는 C형 간염 감염/재활성화
- 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
- 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용.
- 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 만성 치료 필요
- 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 및/또는 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 실험실 이상 이 연구에
- 등록 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
환자는 1-28일에 매일 이브루티닙 PO를 받습니다.
과정 1을 시작하면서 환자는 또한 1일과 15일에 1시간에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
6회 과정 후 적어도 부분 반응을 달성한 환자는 최대 2년 동안 치료를 계속할 수 있습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B
환자는 1-28일에 매일 ibrutinib PO를 받고 1일과 15일에 1시간 동안 nivolumab IV를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
6회 과정 후 적어도 부분 반응을 달성한 환자는 최대 2년 동안 치료를 계속할 수 있습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 2년
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전체 응답률과 95% 신뢰 구간이 추정됩니다.
Fisher의 정확 테스트는 반응과 다른 범주형 환자 변수 간의 연관성을 평가하는 데 사용됩니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR
기간: 4주간의 이브루티닙 단일 제제
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전체 응답률과 95% 신뢰 구간이 추정됩니다.
Fisher의 정확 테스트는 반응과 다른 범주형 환자 변수 간의 연관성을 평가하는 데 사용됩니다.
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4주간의 이브루티닙 단일 제제
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 1년으로 평가
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Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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연구 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 1년으로 평가
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전반적인 생존
기간: 연구 시작부터 사망까지, 1년으로 평가
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Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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연구 시작부터 사망까지, 1년으로 평가
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유해 사례(AE)의 발생률
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선
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AE 데이터는 모든 환자에 대한 빈도표로 요약됩니다.
독성 종말점의 경우, 적격성, 치료 기간 또는 용량에 관계없이 치료를 받은 모든 환자를 포함하기 위해 치료별 분석이 수행됩니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 및 뇌척수액에서 T 세포 활성화
기간: 기준 최대 2년
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플롯, 평균, 중앙값 및 표준 편차를 포함한 기술 통계는 데이터를 요약하는 데 사용됩니다.
T-테스트 및 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 환자 특성 전반에 걸쳐 결과 측정을 비교합니다.
여러 테스트에서 다중성을 적절하게 조정하는 Dunnett 및 Tukey의 테스트가 구현됩니다.
쌍별 비교는 각 환자의 치료 전 및 치료 후 샘플을 사용하여 수행됩니다.
카이 제곱(c2) 검정 또는 피셔의 정확 검정을 사용하여 질병 상태 및 수행 상태와 같은 두 가지 범주 변수 간의 연관성을 검정합니다.
단변량 및 다변량 로지스틱 회귀는 모두 예후 요인을 모델링하기 위해 수행됩니다.
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기준 최대 2년
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뇌척수액 내 미세아교세포의 사이토카인 프로파일
기간: 기준 최대 2년
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플롯, 평균, 중앙값 및 표준 편차를 포함한 기술 통계는 데이터를 요약하는 데 사용됩니다.
T-test 및 ANOVA는 환자 특성에 걸쳐 결과 측정을 비교하는 데 사용됩니다.
여러 테스트에서 다중성을 적절하게 조정하는 Dunnett 및 Tukey의 테스트가 구현됩니다.
쌍별 비교는 각 환자의 치료 전 및 치료 후 샘플을 사용하여 수행됩니다.
카이 제곱(c2) 검정 또는 피셔의 정확 검정을 사용하여 질병 상태 및 수행 상태와 같은 두 가지 범주 변수 간의 연관성을 검정합니다.
단변량 및 다변량 로지스틱 회귀는 모두 예후 요인을 모델링하기 위해 수행됩니다.
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기준 최대 2년
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종양 특성
기간: 기준 최대 2년
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반응 및 PFS와의 상관관계 베이스라인 종양 특징이 계산될 것이다.
쌍별 비교는 각 환자의 치료 전 및 치료 후 샘플을 사용하여 수행됩니다.
카이 제곱(c2) 검정 또는 피셔의 정확 검정을 사용하여 질병 상태 및 수행 상태와 같은 두 가지 범주 변수 간의 연관성을 검정합니다.
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기준 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jason Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 15일
기본 완료 (실제)
2025년 2월 10일
연구 완료 (실제)
2025년 2월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 6일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-0510 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02181 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .