最も小さい乳児の脳を守るフェーズ III (SafeBoosC)

背景 新生児集中治療を受けられる高所得国では、毎年 50,000 人の超早産児が生まれています。 これらのうち、10,000 人が死亡し、さらに 10,000 人が脳性麻痺または中等度から重度の神経認知障害に苦しむことになります。 正常な脳酸素化範囲外で過ごした時間 (低酸素症または高酸素症の時間) は、小児および成人の神経学的転帰不良と関連しています。 脳の酸素化を監視することで、脳合併症のリスクが低下する可能性がありますが、大規模な無作為化臨床試験では、早産児でそのような効果はまだ実証されていません。 最近完了した SafeBoosC 第 II 相試験は、ヨーロッパ 8 か国の 8 か所で実施されました。 166 人の超早産児を、証拠に基づく治療ガイドラインと組み合わせた近赤外分光法 (NIRS) による脳酸素化の可視モニタリング (実験群) と、盲検 NIRS および通常どおりの治療 (対照群) に無作為に割り付けました。 この試験では、根拠に基づいた治療ガイドラインと組み合わせた NIRS モニタリングにより、生後 3 日間の低酸素症および高酸素症の負担が 81% から 36% 時間に減少することに成功したことがわかりました (p<0.001)。 さらに、一連の頭蓋超音波の中央読み取りによって評価された重度の脳損傷の割合は、実験群で 12.5% であったのに対し、対照群では 23.4% であり、RR は 0.53 (95% CI: 0.26 ～ 1.08) でした。 死亡率は実験群で 14% であったのに対し、対照群では 25% であり、RR は 0.50 (95% CI: 0.29 ～ 1.00) でした。 他の証拠は確認されていません。 これらの予備的な調査結果に基づいて、フェーズ III の無作為化臨床試験を計画しています。 SafeBoosC-III トライアル。

目的 SafeBoosC-III 試験の全体的な目的は、通常の治療と比較して、近赤外線分光モニタリングに基づく治療の利益と害を調査することです。 仮説は、人生の最初の 72 時間の間の超早産児の近赤外分光法モニタリングに基づく治療は、月経後 36 週齢での重度の脳損傷または死亡の減少につながるというものです。

治験デザイン SafeBoosC-III 治験は、治験責任医師主導、無作為化、多国籍、実用的な第 III 相臨床試験であり、2 つの並行群をデザインします。 24 か月以内に 1600 人の超早産児が、20 か国の 50 の新生児集中治療室 (NICU) に収容されます (1 ユニットあたり 1 か月あたり 2 人未満の子供)。 データ管理と統計分析は盲目的になります。

適格性 適格な乳児は、月経後 28 週より前に生まれます。完全な生命維持を提供する決定が下されます。署名済みのインフォームド コンセント (NICU が同意方法として「オプトアウト」または延期された同意を使用することを選択した場合を除く);生後6時間以内に配置された脳NIRSオキシメータ。

介入 実験群の参加者は生後 72 時間、出生後 6 時間以内に配置された脳 NIRS 酸素濃度計で監視され、エビデンスに基づく治療ガイドラインに従って治療されます。 対照群の参加者は、脳酸素化モニタリングを受けず、通常どおり治療されます。 各参加者は、月経後 36 週齢でフォローアップされます。

結果 主要な結果は、重度の脳損傷（脳出血グレードIIIまたはIV、嚢胞性脳室周囲白質軟化症、小脳出血、出血後脳室拡張または脳萎縮）の複合体であり、定期的に行われる頭蓋超音波スキャンのいずれかで検出されます。月経後 36 週までの年齢または死亡までのこれらの乳児。

探索的アウトカムは、気管支肺異形成、未熟児ステージ 3+ の網膜症、主要アウトカムで定義された重度の脳損傷、ならびに気管支肺異形成、未熟児ステージ +3 の網膜症、ステージ 2 以上の壊死性腸炎の存在の数です。修正されたベルの病期分類および/または限局性腸穿孔、および遅発性敗血症 (生後 72 時間以上) を使用して、少なくとも 5 日間の抗生物質による治療として定義され、孤立した結果として。

サンプルサイズ 5% のアルファ、90% の検出力、および介入グループ間の比率 1:1 の主要な結果に基づいて、サンプル サイズを計算しました。 SafeBoosC-II 試験では、死亡または重度の脳損傷を受けた対照群の試験参加者の割合は約 34% でした。 SafeBoosC 第 III 相試験の対照群で同じ割合を想定し、予測される介入効果として 22% の相対リスク低減を使用すると、合計 1,600 人の参加者を無作為化する必要があります。

新生児の臨床使用が承認された安全酸素濃度計が使用されます。 事前に定義された重篤な有害事象と重篤な副作用は、個別に報告されます。 試験中の試験参加者の安全を監視するために、独立したデータ監視および安全委員会が設立されます。

倫理的配慮 関連する倫理委員会および/または治験審査委員会からの承認は、すべての参加センターに必須です。 倫理委員会が延期インフォームドコンセントまたは事前インフォームドコンセントを使用する許可を与えていない限り、無作為化の前に書面による親のインフォームドコンセントが得られます。 この治験は、ヘルシンキ宣言の最新版のガイドラインと、国際調和グッド・クリニカル・プラクティス会議のガイドラインに従って実施されます。 デバイスの取り扱いに関連する合併症など、参加者の合併症のリスクを防止および最小限に抑えるための手順が確立されます。 エビデンスに基づく治療ガイドラインには、この集団の集中治療中に一般的に使用される介入のみが含まれています。

試用期間 2019 年 4 月に募集を開始し、24 か月以内（2021 年 4 月）に募集を完了します。

展望 実験的介入が成功した場合、毎年少なくとも 2,000 人の極度の早産児を、高所得国での脳損傷による死亡またはハンディキャップのある生活から救うことができます。 その後の医療経済への影響は、年間数十億ユーロの節約につながります。