保护我们最小的婴儿的大脑第三阶段 (SafeBoosC)

背景 每年有 50,000 名极度早产的婴儿出生在高收入国家，他们可以获得新生儿重症监护。 其中，将有 10,000 人死亡，另有 10,000 人将遭受脑瘫或中度至重度神经认知障碍。 超出正常脑氧合范围的时间（缺氧或高氧时间）与儿童和成人的不良神经学结果有关。 监测脑氧合可降低脑并发症的风险，但尚未在大型随机临床试验中证明早产儿有此类作用。 最近完成的 SafeBoosC II 期试验在八个欧洲国家的八个地点进行。 166 名极度早产儿被随机分为通过近红外光谱 (NIRS) 结合循证治疗指南（实验组）与盲法 NIRS 和常规治疗（对照组）对脑氧合进行可见监测。 该试验发现，NIRS 监测与循证治疗指南相结合，成功地将出生后头三天的缺氧和高氧负担从 81% 小时减少到 36% 小时 (p<0.001)。 此外，通过连续头颅超声集中读数评估的严重脑损伤比例在实验组中为 12.5%，而在对照组中为 23.4%，RR 0.53（95% CI：0.26 至 1.08）。 实验组的死亡率为 14%，而对照组为 25%，RR 为 0.50（95% CI：0.29 至 1.00）。 没有发现其他证据。 基于这些初步发现，我们正在计划一项 III 期随机临床试验； SafeBoosC-III 试验。

目标 SafeBoosC-III 试验的总体目标是调查与常规治疗相比，基于近红外光谱监测的治疗的益处和危害。 假设是，对出生后 72 小时内的极度早产儿进行基于近红外光谱监测的治疗将减少严重脑损伤或月经后 36 周时的死亡。

试验设计 SafeBoosC-III 试验将是一项研究者发起的、随机的、多国的、务实的 III 期临床开放试验，采用两个平行组设计。 1600 名极度早产儿将在 24 个月内被纳入 20 个国家/地区的 50 个新生儿重症监护病房 (NICU)（每个病房每月少于两名儿童）。 数据管理和统计分析将采用盲法。

资格 符合条件的婴儿将在停经期 28 周之前出生；决定提供全面的生命支持；签署知情同意书（除非 NICU 选择使用“选择退出”或延迟同意作为同意方法）；和出生后 6 小时内放置的脑 NIRS 血氧仪。

干预 实验组的参与者将在出生后的前 72 小时内接受大脑 NIRS 血氧仪监测，在出生后六小时内放置，并根据循证治疗指南进行治疗。 对照组的参与者将不接受脑氧合监测，并照常接受治疗。 每个参与者将在绝经后 36 周时接受随访。

结果 主要结果将是严重脑损伤（III 级或 IV 级脑出血、囊性脑室周围白质软化、小脑出血、出血后脑室扩张或脑萎缩）的复合结果，这些脑损伤是在常规进行的任何连续颅脑超声扫描中检测到的这些婴儿直到那个年龄或死亡直到停经后 36 周。

探索性结果将是支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变 3+ 期和主要结果中定义的严重脑损伤，以及支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变 +3 期、坏死性小肠结肠炎 2 期或更高阶段的计数使用改良的 Bell 分期和/或局灶性肠穿孔，以及迟发性败血症（出生后 > 72 小时）定义为抗生素治疗至少五天，作为孤立的结果。

样本量 我们根据主要结果计算了样本量，α 为 5%，功效为 90%，干预组之间的比例为 1:1。 在 SafeBoosC-II 试验中，对照组中死亡或严重脑损伤的试验参与者比例约为 34%。 假设 SafeBoosC III 期试验对照组的比例相同，并使用 22% 的相对风险降低作为预期的干预效果，我们将需要随机分配总共 1,600 名参与者。

将使用经批准用于新生儿临床使用的安全血氧仪。 预定义的严重不良事件和严重不良反应将单独报告。 将成立一个独立的数据监测和安全委员会，以监测试验参与者在试验期间的安全性。

伦理方面的考虑 每个参与中心都必须获得相关伦理委员会和/或机构审查委员会的批准。 除非伦理委员会已批准使用延迟知情同意或事先知情同意，否则将在随机化之前获得父母的书面知情同意。 该试验将按照最新形式的赫尔辛基宣言和国际协调良好临床实践会议的指导方针进行。 将建立程序以防止和最大程度地降低参与者并发症的风险，例如与设备处理相关的并发症。 循证治疗指南仅包括在该人群的重症监护期间常用的干预措施。

试用期招募将于2019年4月开始，24个月（2021年4月）内完成。

观点 如果实验性干预被证明是成功的，在高收入国家，我们每年至少可以挽救 2,000 名极度早产儿免于因脑损伤而死亡或残疾。 随之而来的卫生经济学影响每年可节省数十亿欧元。