Pienimpien vauvojen aivojen turvaaminen Vaihe III (SafeBoosC)

Tausta Joka vuosi 50 000 erittäin ennenaikaista vauvaa syntyy korkean tulotason maissa, joissa on pääsy vastasyntyneiden tehohoitoon. Heistä 10 000 kuolee ja vielä 10 000 sairastuu aivovammaan tai keskivaikeaan tai vaikeaan neurokognitiiviseen vammaan. Normaalien aivohapetusrajojen ulkopuolella vietetyt aika (hypoksia tai hyperoksia) liittyvät huonoon neurologiseen lopputulokseen lapsilla ja aikuisilla. Aivojen hapettumisen seuranta voi vähentää aivokomplikaatioiden riskiä, ​​mutta tällaisia ​​vaikutuksia ei ole vielä osoitettu keskosilla suurissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Äskettäin valmistunut SafeBoosC vaiheen II koe suoritettiin kahdeksassa paikassa kahdeksassa Euroopan maassa. 166 erittäin ennenaikaista vauvaa satunnaistettiin aivojen hapettumisen näkyvään seurantaan lähi-infrapunaspektroskopialla (NIRS) yhdistettynä näyttöön perustuvaan hoitosuositukseen (kokeellinen ryhmä) verrattuna sokkoutettuun NIRS:ään ja tavalliseen hoitoon (kontrolliryhmä). Tutkimuksessa havaittiin, että NIRS-seuranta yhdistettynä näyttöön perustuvaan hoito-ohjeeseen onnistuneesti vähensi hypoksian ja hyperoksian aiheuttamaa taakkaa 81 %:sta 36 % tuntiin kolmen ensimmäisen elinpäivän aikana (p<0,001). Lisäksi vakavan aivovaurion osuus, joka arvioitiin kallon sarja-ultraäänen keskuslukemalla, oli 12,5 % koeryhmässä verrattuna 23,4 %:iin kontrolliryhmässä, RR 0,53 (95 % CI: 0,26 - 1,08). Kuolleisuus oli 14 % kokeellisessa ja 25 % kontrolliryhmässä, RR 0,50 (95 % CI: 0,29 - 1,00). Muita todisteita ei ole löydetty. Näiden alustavien havaintojen perusteella suunnittelemme vaiheen III satunnaistettua kliinistä tutkimusta; SafeBoosC-III -kokeilu.

Tavoitteet SafeBoosC-III-tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia hoidon hyötyjä ja haittoja lähi-infrapunaspektroskopian seurantaan verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Oletuksena on, että erittäin ennenaikaisten vauvojen lähi-infrapunaspektroskopiaan perustuva hoito ensimmäisten 72 tunnin aikana vähentää vakavaa aivovauriota tai kuolemaa 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen.

Kokeen suunnittelu SafeBoosC-III -tutkimus on tutkijan aloitteesta, satunnaistettu, monikansallinen, käytännöllinen vaiheen III kliinisesti avoin tutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista ryhmää. Kuusitoistasataa erittäin ennenaikaista vastasyntynyttä otetaan mukaan 24 kuukauden sisällä 50 vastasyntyneiden tehohoitoyksikköön (NICU) 20 maassa (alle kaksi lasta kuukaudessa per yksikkö). Tiedonhallinta ja tilastollinen analyysi sokaistetaan.

Kelpoisuus Tukikelpoiset lapset syntyvät ennen 28 viikon ikää kuukautisten jälkeen; tehdään päätös tarjota täyden elämisen tuki; allekirjoitettu tietoinen suostumus (ellei NICU ole valinnut "opt-out"- tai lykättyä suostumusta suostumusmenetelmänä); ja aivojen NIRS-oksimetri asetettu 6 tunnin sisällä syntymästä.

Interventiot Koeryhmän osallistujia seurataan ensimmäisten 72 tunnin aikana aivo-NIRS-oksimetrillä, joka asetetaan kuuden tunnin sisällä syntymästä ja hoidetaan näyttöön perustuvan hoito-ohjeen mukaisesti. Kontrolliryhmän osallistujille ei suoriteta aivohapetuksen seurantaa ja heitä kohdellaan normaalisti. Jokaista osallistujaa seurataan 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen.

Tulokset Ensisijainen tulos on yhdistelmä vakavia aivovaurioita (aivoverenvuoto aste III tai IV, kystinen periventrikulaarinen leukomalasia, pikkuaivojen verenvuoto, verenvuotoa jälkeinen kammiolaajentuminen tai aivoatrofia), jotka havaitaan missä tahansa sarjassa suoritetuissa kallon ultraäänitutkimuksissa, jotka on suoritettu. nämä lapset tähän ikään asti tai kuolevat 36 viikon ikään asti kuukautisten jälkeen.

Tutkimustuloksia ovat bronkopulmonaalisen dysplasian, keskosten vaiheen 3+ retinopatian ja ensisijaisessa tuloksessa määritellyn vakavan aivovaurion sekä bronkopulmonaalisen dysplasian, ennenaikaisen vaiheen +3 retinopatian, nekrotisoivan enterokoliitin vaiheen 2 tai korkeamman määrän. käyttämällä muunnettua Bellin vaihetta ja/tai fokaalista suolen perforaatiota ja myöhään alkavaa sepsistä (> 72 tuntia syntymän jälkeen), joka määritellään antibioottihoidoksi vähintään viiden päivän ajan, yksittäisinä tuloksin.

Otoskoko Olemme laskeneet otoskokomme ensisijaisen tuloksen perusteella siten, että alfa on 5 %, potenssi 90 % ja interventioryhmien välinen suhde 1:1. SafeBoosC-II-tutkimuksessa kokeeseen osallistuneiden osuus kontrolliryhmässä oli noin 34 % kuolemasta tai vakavasta aivovauriosta. Olettaen, että SafeBoosC vaiheen III kokeen kontrolliryhmässä on sama osuus ja käyttämällä 22 %:n suhteellista riskin vähennystä odotettuna interventiovaikutuksena, meidän on satunnaistettava yhteensä 1 600 osallistujaa.

Käytetään vastasyntyneiden kliiniseen käyttöön hyväksyttyjä turvallisuusoksimetrejä. Ennalta määritellyt vakavat haittatapahtumat ja vakavat haittavaikutukset raportoidaan erikseen. Riippumaton tietojen seuranta- ja turvallisuuskomitea perustetaan valvomaan kokeeseen osallistuneiden turvallisuutta kokeen aikana.

Eettiset näkökohdat Asianomaisten eettisten komiteoiden ja/tai instituutioiden arviointilautakuntien hyväksyntä on pakollinen jokaiselle osallistuvalle keskukselle. Vanhempien kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen satunnaistamista, ellei eettinen toimikunta ole antanut lupaa käyttää lykättyä tietoon perustuvaa suostumusta tai ennakkotietoa. Koe toteutetaan Helsingin julistuksen uusimmassa muodossaan ja kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin ohjeiden mukaisesti. Suunnitellaan menettelyt osallistujien komplikaatioiden, kuten laitteen käsittelyyn liittyvien komplikaatioiden, ehkäisemiseksi ja minimoimiseksi. Näyttöön perustuva hoitosuositus sisältää vain tämän väestön tehohoidossa yleisesti käytetyt interventiot.

Kokeiluaika Rekrytointi alkaa huhtikuussa 2019 ja valmistuu 24 kuukauden kuluessa (huhtikuu 2021).

Näkökulmat Jos kokeellinen interventio osoittautuu onnistuneeksi, voimme säästää vähintään 2 000 erittäin ennenaikaista lasta joka vuosi kuolemalta tai elämältä aivovamman vuoksi korkean tulotason maissa. Seurauksena oleva terveystalousvaikutus ulottuu miljardeihin euroihin säästöt vuosittain.