가장 작은 유아의 두뇌 보호 3단계 (SafeBoosC)

배경 매년 신생아 집중 치료를 받을 수 있는 고소득 국가에서 50,000명의 극미숙아가 태어납니다. 이 중 10,000명이 사망하고 추가로 10,000명이 뇌성마비 또는 중등도에서 중증의 신경 인지 장애를 겪게 됩니다. 정상적인 대뇌 산소화 범위를 벗어나는 시간(저산소증 또는 고산소증이 있는 시간)은 소아 및 성인의 불량한 신경학적 결과와 관련이 있습니다. 대뇌 산소화의 모니터링은 대뇌 합병증의 위험을 감소시킬 수 있지만 대규모 무작위 임상 시험에서 조산아에 대한 그러한 효과는 아직 입증되지 않았습니다. 최근 완료된 SafeBoosC 2상 시험은 8개 유럽 국가의 8개 사이트에서 수행되었습니다. 166명의 극미숙아를 근거 기반 치료 가이드라인(실험 그룹)과 맹검 NIRS 및 평소와 같은 치료(대조군)와 함께 근적외선 분광법(NIRS)으로 뇌 산소화를 시각적으로 모니터링하도록 무작위 배정했습니다. 시험에서 증거 기반 치료 가이드라인과 함께 NIRS 모니터링을 통해 생후 첫 3일 동안 저산소증 및 고산소증의 부담을 81%에서 36% 시간으로 성공적으로 감소시켰습니다(p<0.001). 또한 연속 두개골 초음파의 중앙 판독으로 평가한 중증 뇌손상 비율은 실험군에서 12.5%, 대조군에서 23.4%로 RR 0.53(95% CI: 0.26~1.08)이었다. 사망률은 실험군의 14% 대 대조군의 25%, RR 0.50(95% CI: 0.29~1.00)이었습니다. 다른 증거는 확인되지 않았습니다. 이러한 예비 결과를 바탕으로 3상 무작위 임상 시험을 계획하고 있습니다. SafeBoosC-III 시험.

목표 SafeBoosC-III 시험의 전반적인 목표는 근적외선 분광 모니터링을 기반으로 한 치료의 이점과 피해를 일반적인 치료와 비교하여 조사하는 것입니다. 가설은 생후 첫 72시간 동안 극미숙아에 대한 근적외선 분광법 모니터링을 기반으로 한 치료가 월경 후 36주령에 심각한 뇌 손상 또는 사망을 감소시킬 것이라는 것입니다.

시험 설계 SafeBoosC-III 시험은 2개의 병렬 그룹 설계를 사용하여 조사자 주도의 무작위 배정 다국적 실용적 임상 3상 공개 시험이 될 것입니다. 1600명의 극미숙아가 24개월 이내에 20개국의 50개 신생아 집중 치료실(NICU)에 포함됩니다(단위당 월 2명 미만의 어린이). 데이터 관리 및 통계 분석은 눈이 멀게 됩니다.

적격 적격 유아는 월경 후 28주 이전에 태어납니다. 완전한 생명 유지를 제공하기로 결정합니다. 서명된 사전 동의(NICU가 동의 방법으로 '거부' 또는 연기된 동의를 사용하기로 선택한 경우 제외) 및 출생 후 6시간 이내에 배치된 대뇌 NIRS 산소 농도계.

개입 실험 그룹의 참가자는 생후 72시간 동안 대뇌 NIRS 산소 측정기로 모니터링되고 출생 후 6시간 이내에 배치되며 증거 기반 치료 지침에 따라 치료됩니다. 통제 그룹의 참가자는 대뇌 산소화 모니터링을 받지 않으며 평소와 같이 치료됩니다. 각 참가자는 월경 후 36주에 후속 조치를 받게 됩니다.

결과 주요 결과는 일상적으로 수행되는 일련의 두개골 초음파 스캔에서 발견된 심각한 뇌 손상(뇌출혈 등급 III 또는 IV, 낭성 뇌실주위 백질연화증, 소뇌 출혈, 출혈 후 심실 확장 또는 뇌 위축)의 복합입니다. 이러한 영아는 월경 후 연령 36주까지 해당 연령 또는 사망까지입니다.

탐색적 결과는 기관지폐 이형성증, 미숙아 3기 이상의 망막병증, 1차 결과에 정의된 중증 뇌손상뿐만 아니라 기관지폐 이형성증, 미숙아 3기의 망막병증, 2기 이상의 괴사성 소장결장염의 존재 계수가 될 것입니다. 수정된 벨 병기 및/또는 국소 장 천공 및 최소 5일 동안 항생제 치료로 정의된 후기 발병 패혈증(생후 72시간 이상)을 독립된 결과로 사용합니다.

샘플 크기 우리는 알파 5%, 검정력 90%, 개입 그룹 간 비율 1:1로 주요 결과를 기반으로 샘플 크기를 계산했습니다. SafeBoosC-II 시험에서 사망 또는 중증 뇌 손상이 있는 대조군의 시험 참가자 비율은 약 34%였습니다. SafeBoosC 3상 시험 대조군에서 동일한 비율을 가정하고 예상 개입 효과로 상대 위험 감소를 22% 사용하여 총 1,600명의 참가자를 무작위로 추출해야 합니다.

신생아에게 임상적으로 사용하도록 승인된 안전 산소 농도계가 사용됩니다. 미리 정의된 심각한 부작용 및 심각한 부작용은 별도로 보고됩니다. 독립적인 데이터 모니터링 및 안전 위원회가 구성되어 시험 기간 동안 시험 참가자의 안전을 모니터링합니다.

윤리적 고려 모든 참여 센터는 관련 윤리 위원회 및/또는 임상심사위원회의 승인을 받아야 합니다. 윤리 위원회가 연기된 정보에 입각한 동의 또는 사전에 정보에 입각한 동의를 사용하도록 허가하지 않는 한, 무작위 배정 전에 서면 부모의 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 시험은 최신 형태의 헬싱키 선언문과 임상적 조화에 관한 국제 회의(International Conference on Harmonization Good Clinical Practice)의 지침에 따라 수행될 것입니다. 장치 취급과 관련된 합병증과 같은 참가자의 합병증 위험을 예방하고 최소화하기 위한 절차가 수립됩니다. 증거 기반 치료 지침에는 이 집단에 대한 집중 치료 중에 일반적으로 사용되는 개입만 포함됩니다.

시험 기간 모집은 2019년 4월에 시작하여 24개월(2021년 4월) 이내에 완료됩니다.

전망 실험적 개입이 성공적이면 매년 최소 2,000명의 미숙아를 고소득 국가에서 뇌 손상으로 인한 사망 또는 장애가 있는 생명으로부터 구할 수 있습니다. 이어지는 건강 경제학 영향은 매년 수십억 유로를 절약합니다.