進行性非ホジキンリンパ腫（NHL）の参加者における NKTR-214 と組み合わせた TAK-659 の研究
2023年2月6日 更新者：Calithera Biosciences, Inc
進行性非ホジキンリンパ腫患者におけるTAK-659とNKTR-214の併用の第1b相試験
この研究の目的は、NKTR-214 と組み合わせて投与した場合の TAK-659 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、TAK-659 と NKTR-214 です。 TAK-659 と NKTR-214 の併用は、2 回の先行治療後に、DLBCL、FL、MZL、または MCL を含む進行性 B 細胞 NHL の参加者に対してテストされています。 この研究では、NKTR-214 を投与した場合の TAK-659 の MTD または RP2D を決定します。
この研究には約40人の参加者が登録され、用量漸増段階では約18〜24人の参加者が登録され、安全性拡大段階でMTD / RP2Dの決定後に約12人の参加者が追加されます。 この研究は、用量漸増段階と安全性拡大段階の 2 つの段階で構成されています。
TAK-659 および NKTR-214 の用量は、修正された 3+3 用量漸増スキーマに従って漸増されます。 TAK-659 60 ミリグラム (mg) + NKTR-214 0.003 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が開始用量です。 参加者は、用量漸増中に 80 mg を 1 日 1 回 (QD) TAK-659 と 0.003 mg/kg または 0.006 mg/kg の NKTR-214 を受け取ることもできました。 低用量 (例 40 mg) および/または代替レジメン (断続的な投与を含む) または TAK-659 のスケジュールは、スポンサーと治験責任医師との話し合いの後に許容されます。 用量漸増段階では、MTD または RP2D を決定するために、利用可能な安全性および忍容性データに基づいて用量レベルが漸増されます。 安全性拡大フェーズの用量は、利用可能な安全性、薬力学、および予備的な有効性データに基づいています。
用量漸増段階または安全性拡大段階のいずれかに登録された参加者の場合、治験責任医師の意見および治験依頼者の同意を得て、参加者が 12 か月を超えて継続した治療から利益を得ない限り、最大治療期間は 12 か月です。 参加者はクリニックを複数回訪問し、TAK-659またはNKTR-214の最後の投与から30日後、またはその後の代替抗がん療法の開始前のいずれか早い方で、治療訪問を終了します。 参加者は、最後の投与またはその後の抗がん治療のいずれか早い方から 90 日間追跡され、遅延治療に関連する有害事象 (AE) の検出が可能になります。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Medical Center
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- Alberta Health services
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N3
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CIUSSS de lEstrie - CHUS)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、またはマントル細胞リンパ腫（MCL）（ワルデンストロームマクログロブリン血症[WM]および慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性白血病（SLL）は除く）。
- X 線撮影または臨床的に測定可能な疾患で、1 つの標的病変が少なくとも 1 つある ([>] リンパ節または結節塊の最長直径が 1.5 cm [cm] を超える、または節外疾患の最長直径が 1.0 cm を超える) Lugano 2014 基準悪性リンパ腫に。
- -進行、不寛容、または医師/参加者の決定により、少なくとも2つの以前の治療ラインの後に難治性または再発した参加者、および研究者の評価ごとに有効な標準療法が利用できない人。 治験依頼者は、新たなデータに基づいて、研究の拡大段階で以前の治療ラインを制限する場合があります。 決定は文書化され、線量拡大フェーズの開始前にメモで研究者と共有され、必要に応じてその後の修正で除外基準が更新されます。 疾患の種類に応じた事前治療の要件はプロトコルに記載されていますが、すべての患者は造血幹細胞移植の対象外であるか、すでに失敗している必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1で、平均余命が3か月を超える。
- 十分な臓器機能が必要です。
- -以前の抗がん療法の臨床的に重要な可逆的効果から回復した（つまり、[<=]グレード1の毒性以下）。
除外基準:
- 中枢神経系 (CNS) リンパ腫;腰椎穿刺またはコンピューター断層撮影（CT）スキャン/磁気共鳴画像法による陽性細胞診によって示される、活動性脳または軟膜髄膜転移。 例外には、根治的治療を完了し、ステロイドを使用しておらず、根治的治療とステロイドの完了後少なくとも2週間は安定した神経学的状態があり、神経学的および他のAEの評価を混乱させる神経学的機能障害がない参加者が含まれます.
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはHIV関連の悪性腫瘍、B型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。
- -ステロイドによる治療を必要とする薬物誘発性肺炎の病歴;特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠;放射線領域における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
- -全身抗がん治療（治験薬を含む）または放射線療法 研究治療の最初の投与前に2週間未満（非結合抗体、抗体薬物複合体、および二重特異性T細胞エンゲージャー剤を含む抗体ベースの治療については<= 4週間;細胞ベースの治療または抗腫瘍ワクチンの場合は 8 週間以内)。
- -即時の細胞減少療法が必要な参加者。
- -6か月以内の以前の自家幹細胞移植（ASCT）、または任意の時点での完全な造血回復なしの以前のASCT、研究の登録基準によって定義された、サイクル1の1日目または同種幹細胞移植の前。
以下の使用または消費:
- -P-糖タンパク質（P-gp）の阻害剤および/またはシトクロムの強力な可逆的阻害剤（CYP3A）、強力なCYP3Aメカニズムベースの阻害剤、強力なCYP3A誘導剤または阻害剤の5倍以内のP-gp誘導剤であることが知られている医薬品またはサプリメント半減期または治験薬の初回投与前7日以内。 一般に、有害事象の管理が必要な場合を除き、試験中のこれらの薬剤の使用は許可されていません。
- -治験薬の初回投与前5日以内のグレープフルーツを含む食品または飲料。 研究中は、グレープフルーツを含む飲食物は許可されていないことに注意してください。
- -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。 -過去3か月以内に全身治療を必要とする参加者、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されている参加者。 (例外には、10mg以下のプレドニゾンまたは同等のものを服用している患者、白斑のある参加者、ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症、1型糖尿病、バセドウ病、橋本病、円形脱毛症、湿疹、または医療モニターの承認がある患者が含まれます。)
- -免疫抑制剤の全身使用を必要とする臓器または組織移植の病歴。
- -TAK-659または脾臓チロシンキナーゼ（SYK）阻害剤またはインターロイキン-2（IL-2）療法による以前の治療。
- -高血圧の管理のための2つ以上の降圧薬の使用（利尿薬を含む）。
- -治験薬の初回投与前14日以内に大手術があり、手術による合併症または静脈内抗生物質療法を必要とする全身感染症または治験薬の初回投与前14日以内の他の重篤な感染症から完全に回復していない。
- -TAK-659の経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置（支持療法にもかかわらず、錠剤の嚥下困難またはグレード1以上の下痢を含む）。
- -TAK-659の初回投与前14日以内の抗がん目的の高用量コルチコステロイドによる治療; 10 mg の経口プレドニゾンに相当する 1 日量またはそれ以下が許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増：TAK-659 + NKTR-214
TAK-659 錠剤、経口、NKTR-214 とともに 1 日 1 回、点滴、静脈内、21 日間の治療サイクルの 1 日目に 1 回、疾患の進行、許容できない毒性、または参加者による中止まで。
用量漸増段階では、TAK-659 の MTD または RP2D を決定します。
TAK-659 の用量漸増は、入手可能な安全性と忍容性のデータに基づいて行われます。
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錠剤。
静脈内注入。
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実験的：安全拡張：TAK-659 + NKTR-214
TAK-659、錠剤、経口、1 日 1 回 NKTR-214 とともに点滴、静脈内、21 日間の治療サイクルの 1 日目に 1 回、疾患の進行、許容できない毒性、または参加者による中止まで。
TAK-659 および NKTR-214 MTD/RP2D は、用量漸増段階から決定されます。
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錠剤。
静脈内注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NKTR-214と組み合わせたTAK-659のMTD
時間枠：用量漸増の最後の参加者の最後の投与から3週間後、または最大6か月
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用量漸増の最後の参加者の最後の投与から3週間後、または最大6か月
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NKTR-214と組み合わせたTAK-659のRP2D
時間枠：用量漸増の最後の参加者の最後の投与から3週間後、または最大6か月
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用量漸増の最後の参加者の最後の投与から3週間後、または最大6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax: TAK-659 の最大観測血漿濃度
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2: 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 およびサイクル 2: 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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Tmax: TAK-659 の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2: 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 およびサイクル 2: 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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AUCτ：TAK-659の投与間隔中の時間からの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2: 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 およびサイクル 2: 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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Cmax: NKTR-214 の最大観測血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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Tmax: NKTR-214 の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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AUC: NKTR-214 の血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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全奏効率（ORR）
時間枠：学習完了まで、約40か月
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ORR は、Lugano 2014 基準に従って研究者が評価した、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかを達成した、反応評価可能な集団の参加者の割合として定義されます。
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学習完了まで、約40か月
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応答期間 (DOR)
時間枠：最初の CR または PR から進行性疾患 (PD) または再発まで (研究完了まで、約 40 か月)
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DOR は、最初の CR または PR から、反応評価可能な集団における PD または再発までの時間として定義されます。
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最初の CR または PR から進行性疾患 (PD) または再発まで (研究完了まで、約 40 か月)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡まで（治験終了まで、約40ヶ月）
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PFS は、反応評価可能な集団における初回投与から PD または死亡までの時間として定義されます。
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治験薬の初回投与からPDまたは死亡まで（治験終了まで、約40ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月3日
一次修了 (予期された)
2021年11月10日
研究の完了 (予期された)
2021年11月17日
試験登録日
最初に提出
2018年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月10日
最初の投稿 (実際)
2018年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月6日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- C34015
- U1111-1218-4372 (レジストリ：WHO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的入手可能性が得られ、研究の一次出版の機会が許可され、武田薬品のデータ共有ポリシー (www.TakedaClinicalTrials.com/Approach を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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