Tutkimus TAK-659:stä yhdessä NKTR-214:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt non-Hodgkin-lymfooma (NHL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen B-solujen NHL:n diagnoosi, mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), follikulaarinen lymfooma (FL), marginaalivyöhykelymfooma (MZL) tai manttelisolulymfooma (MCL) (Waldenstrom makroglobulinemia [WM] ja krooninen lymfaattinen leukemia [CLL]/pieni lymfaattinen leukemia [SLL] eivät sisälly).
2. Radiografisesti tai kliinisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään 1 kohdeleesio per (yli [>] 1,5 senttimetriä [cm] pisimmällä halkaisijalla imusolmukkeessa tai solmukudoksessa tai yli 1,0 cm pisimmässä halkaisijassa ekstranodaalisessa sairaudessa) Lugano 2014 -kriteerit pahanlaatuiseen lymfoomaan.
3. Osallistujat, jotka ovat refraktaarisia tai uusiutuneet vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen etenemisen, intoleranssin tai lääkärin/osallistujan päätöksen vuoksi ja joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa tutkijan arvion mukaan. Toimeksiantaja voi rajoittaa aiempia hoitolinjoja tutkimuksen laajennusvaiheessa uusien tietojen perusteella. Päätös voidaan dokumentoida ja jakaa tutkijoille muistiossa ennen annoslaajennusvaiheen aloittamista, minkä jälkeen voidaan tarvittaessa päivittää poissulkemiskriteerit myöhemmässä muutoksessa. Aiemman hoidon vaatimukset sairauden tyypistä riippuen on esitetty protokollassa, mutta kaikkien potilaiden tulee olla kelpaamattomia hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tai he ovat jo epäonnistuneet.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0 tai 1 ja elinajanodote >3 kuukautta.
5. Elinten on toimittava riittävästi.
6. Toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin [<=] asteen 1 toksisuus) aiemman syöpähoidon kliinisesti merkittävistä palautuvista vaikutuksista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston (CNS) lymfooma; aktiiviset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, kuten lannepunktiosta tai tietokonetomografiasta/magneettikuvauksesta saatu positiivinen sytologia osoittaa. Poikkeuksia ovat osallistujat, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon päätökseen, eivät käytä steroideja, joiden neurologinen tila on vakaa vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon ja steroidien päättymisen jälkeen ja joilla ei ole neurologista toimintahäiriötä, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittavaikutusten arviointia. .
2. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV:hen liittyvä maligniteetti, hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
3. Lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa; idiopaattinen keuhkofibroosi historia, keuhkokuumeen järjestäminen tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-skannauksen seulonnassa; säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
4. Systeeminen syöpähoito (mukaan lukien tutkittavat aineet) tai sädehoito alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta (<=4 viikkoa vasta-ainepohjaisessa hoidossa, mukaan lukien konjugoimaton vasta-aine, vasta-aine-lääkekonjugaatti ja bispesifiset T-solujen sitouttamisaineet; <=8 viikkoa solupohjaiselle terapialle tai kasvainrokotteelle).
5. Osallistujat, jotka tarvitsevat välitöntä sytoreduktiivista hoitoa.
6. Aiempi autologinen kantasolusiirto (ASCT) kuuden kuukauden sisällä tai ennen ASCT:tä milloin tahansa ilman täydellistä hematopoieettista palautumista, määritettynä tutkimuksen osallistumiskriteereillä, ennen syklin 1 päivää 1 tai allogeenistä kantasolusiirtoa milloin tahansa.

7. Käyttö tai kulutus:

   • Lääkkeet tai lisäravinteet, joiden tiedetään olevan P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä ja/tai vahvoja palautuvia sytokromin estäjiä (CYP3A), vahvoja CYP3A-mekanismiin perustuvia estäjiä, vahvoja CYP3A:n indusoreita tai P-gp:n indusoijia 5-kertaisen inhibiittorin sisällä puoliintumisajan tai 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Yleensä näiden aineiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana, paitsi tapauksissa, joissa AE on hallittava.
   • Greippiä sisältävä ruoka tai juoma 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomaa, että greippiä sisältävät ruoat ja juomat eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana.
8. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai joilla on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. (Poikkeuksia ovat kaikki potilaat, jotka käyttävät 10 mg tai vähemmän prednisonia tai vastaavaa, osallistujat, joilla on vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, tyypin 1 diabetes, Gravesin tauti, Hashimoton tauti, hiustenlähtö, ihottuma tai lääkärin hyväksyntä.)
9. Elin- tai kudossiirto, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivisten aineiden käyttöä.
10. Aiempi hoito TAK-659:llä tai millä tahansa pernan tyrosiinikinaasin (SYK) estäjällä tai interleukiini-2 (IL-2) -hoidolla.
11. >2 verenpainetta alentavan lääkkeen käyttö verenpainetaudin hoitoon (mukaan lukien diureetit).
12. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, eikä se ole täysin toipunut mistään leikkauksen komplikaatioista tai systeemisestä infektiosta, joka vaati suonensisäistä antibioottihoitoa tai muuta vakavaa infektiota 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä TAK-659:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien tablettien nielemisvaikeudet tai ripuli, aste >1 tukihoidosta huolimatta.
14. Hoito suuriannoksisilla kortikosteroideilla syövän ehkäisyyn 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-659-annosta; vuorokausiannos, joka vastaa enintään 10 mg suun kautta otettavaa prednisonia.