En undersøgelse af TAK-659 i kombination med NKTR-214 hos deltagere med avanceret non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden B-celle NHL, herunder diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), marginal zone lymfom (MZL) eller kappecellelymfom (MCL) (Waldenstrom makroglobulinæmi [WM] og kronisk lymfatisk leukæmi [CLL]/lille lymfatisk leukæmi [SLL] er udelukket).
2. Radiografisk eller klinisk målbar sygdom med mindst 1 mållæsion pr. (større end [>] 1,5 centimeter [cm] i den længste diameter for en lymfeknude eller nodalmasse, eller >1,0 cm i den længste diameter for ekstranodal sygdom) Lugano 2014 kriterier for malignt lymfom.
3. Deltagere, som er refraktære eller recidiverende efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer på grund af progression, intolerance eller læge/deltagers beslutning, og for hvem der ikke er tilgængelig effektiv standardterapi ifølge investigatorens vurdering. Sponsoren kan begrænse tidligere behandlingslinjer i undersøgelsens udvidelsesfase baseret på nye data. Beslutningen kan dokumenteres og deles med efterforskerne i et notat før påbegyndelsen af ​​dosisudvidelsesfasen efterfulgt af opdatering af eksklusionskriterierne i en efterfølgende ændring, hvis det skønnes nødvendigt. Krav til forudgående behandling afhængig af sygdomstype er beskrevet i protokollen, men alle patienter skal være ude af stand til eller allerede have mislykket hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1 og forventet levetid på >3 måneder.
5. Skal have tilstrækkelig organfunktion.
6. Genvundet (dvs. mindre end eller lig med [<=] grad 1 toksicitet) fra de klinisk signifikante reversible virkninger af tidligere anticancerbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. lymfom i centralnervesystemet (CNS); aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, som indikeret ved positiv cytologi fra lumbalpunktur eller computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse. Undtagelser omfatter de deltagere, der har afsluttet endelig behandling, ikke er på steroider, har en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutningen af ​​den definitive behandling og steroider og ikke har neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. .
2. Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller HIV-relateret malignitet, hepatitis B overfladeantigenpositiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion.
3. Anamnese med lægemiddelinduceret pneumonitis, der kræver behandling med steroider; anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet; anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
4. Systemisk anticancerbehandling (inklusive forsøgsmidler) eller strålebehandling mindre end 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (<=4 uger for antistofbaseret behandling inklusive ukonjugeret antistof, antistof-lægemiddelkonjugat og bispecifikke T-celle-engagerende midler; <=8 uger for cellebaseret behandling eller antitumorvaccine).
5. Deltagere med behov for øjeblikkelig cytoreduktiv behandling.
6. Forudgående autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 6 måneder eller tidligere ASCT på et hvilket som helst tidspunkt uden fuld hæmatopoietisk genopretning, defineret af indgangskriterierne i undersøgelsen, før cyklus 1 dag 1 eller allogen stamcelletransplantation til enhver tid.

7. Brug eller forbrug af:

   • Medicin eller kosttilskud, der vides at være hæmmere af P-glycoprotein (P-gp) og/eller stærke reversible hæmmere af cytochrom (CYP3A), stærke CYP3A-mekanisme-baserede hæmmere, stærke CYP3A-inducere eller P-gp-inducere inden for 5 gange hæmmeren halveringstid eller inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Generelt er brugen af ​​disse midler ikke tilladt under undersøgelsen undtagen i tilfælde, hvor en AE skal håndteres.
   • Grapefrugtholdig mad eller drikkevarer inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk, at mad og drikkevarer, der indeholder grapefrugt, ikke er tilladt under undersøgelsen.
8. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere, der har behov for systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller med en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. (Undtagelser omfatter enhver patient, der tager 10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende, deltagere med vitiligo, hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, type 1-diabetes, Graves sygdom, Hashimoto sygdom, alopecia areata, eksem eller med medicinsk monitors godkendelse.)
9. Anamnese med organ- eller vævstransplantation, der kræver systemisk brug af immunsuppressive midler.
10. Forudgående behandling med TAK-659 eller en hvilken som helst milttyrosinkinase (SYK) hæmmer eller interleukin-2 (IL-2) behandling.
11. Brug af >2 antihypertensive lægemidler til behandling af hypertension (inklusive diuretika).
12. Større kirurgi inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet og ikke helt overstået fra eventuelle komplikationer fra kirurgi eller systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af TAK-659, herunder besvær med at synke tabletter eller diarré Grad >1 trods understøttende behandling.
14. Behandling med højdosis kortikosteroider til anticancerformål inden for 14 dage før den første dosis af TAK-659; daglig dosis svarende til 10 mg oral prednison eller mindre er tilladt.