TAK-659 联合 NKTR-214 在晚期非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者中的研究

纳入标准：

1. 组织学或细胞学确诊的晚期 B 细胞 NHL，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、边缘区淋巴瘤 (MZL) 或套细胞淋巴瘤 (MCL)（瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 [WM] 和慢性淋巴细胞白血病 [CLL]/小淋巴细胞白血病 [SLL] 除外）。
2. 放射学或临床可测量的疾病，至少有 1 个靶病灶（对于淋巴结或结肿块，最长直径大于 [>] 1.5 厘米 [cm]，对于结外疾病，最长直径大于 [>] 1.0 厘米）Lugano 2014 标准对于恶性淋巴瘤。
3. 由于进展、不耐受或医生/参与者的决定，在至少 2 次先前的治疗后难治或复发的参与者，并且根据研究者的评估，没有有效的标准疗法可供使用。 发起人可能会根据新出现的数据在研究的扩展阶段限制先前的治疗线。 如果认为有必要，可以在剂量扩展阶段开始之前在备忘录中记录并与研究人员共享该决定，然后在后续修正案中更新排除标准。 协议中概述了根据疾病类型对先前治疗的要求，但是所有患者都必须不符合造血干细胞移植的资格或已经失败。
4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1，预期寿命 > 3 个月。
5. 必须有足够的器官功能。
6. 从先前抗癌治疗的临床显着可逆作用中恢复（即小于或等于 [<=] 1 级毒性）。

排除标准：

1. 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤；活动性脑或软脑膜转移，如腰椎穿刺或计算机断层扫描 (CT) 扫描/磁共振成像的阳性细胞学所示。 例外情况包括那些已完成确定性治疗、未使用类固醇、在完成确定性治疗和类固醇后神经系统状态稳定至少 2 周，并且没有会混淆神经系统和其他 AE 评估的神经功能障碍的参与者.
2. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或HIV相关恶性肿瘤，乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
3. 需要用类固醇治疗的药物性肺炎病史；特发性肺纤维化病史、机化性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
4. 在研究治疗首次给药前不到 2 周进行全身抗癌治疗（包括研究药物）或放疗（对于基于抗体的治疗，包括未偶联抗体、抗体-药物偶联物和双特异性 T 细胞接合剂，<= 4 周； <=8 周（基于细胞的疗法或抗肿瘤疫苗）。
5. 需要立即细胞减灭治疗的参与者。
6. 在第 1 周期第 1 天或任何时间的同种异体干细胞移植之前，6 个月内的先前自体干细胞移植 (ASCT) 或任何时间的先前 ASCT 没有完全造血恢复，由研究中的进入标准定义。

7. 使用或消费：

   • 已知为 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和/或细胞色素 (CYP3A) 强可逆抑制剂、强 CYP3A 机制抑制剂、强 CYP3A 诱导剂或抑制剂 5 倍以内的 P-gp 诱导剂的药物或补充剂半衰期或研究药物首次给药前 7 天内。 一般来说，在研究期间不允许使用这些药物，除非在必须处理 AE 的情况下。
   • 在研究药物首次给药前 5 天内进食含有葡萄柚的食物或饮料。 请注意，在研究期间不允许含有葡萄柚的食物和饮料。
8. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 在过去 3 个月内需要全身治疗或有需要全身类固醇或免疫抑制剂的临床严重自身免疫病病史的参与者。 （例外情况包括任何服用 10 毫克或更少泼尼松或等效药物的患者、患有白斑病、激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症、1 型糖尿病、格雷夫斯病、桥本病、斑秃、湿疹或经医学监测批准的患者。）
9. 需要全身使用免疫抑制剂的器官或组织移植史。
10. 先前接受过 TAK-659 或任何脾脏酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂或白细胞介素 2 (IL-2) 治疗。
11. 使用超过 2 种抗高血压药物来控制高血压（包括利尿剂）。
12. 在研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术，并且在研究药物首次给药前 14 天内未从需要静脉内抗生素治疗的手术或全身感染或其他严重感染的任何并发症中完全恢复。
13. 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 手术可能会干扰 TAK-659 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难的药片或腹泻等级 >1，尽管支持治疗。
14. 在首次服用 TAK-659 前 14 天内使用高剂量皮质类固醇进行抗癌治疗；允许每日剂量相当于 10 mg 口服泼尼松或更少。