Badanie TAK-659 w połączeniu z NKTR-214 u uczestników z zaawansowanym chłoniakiem nieziarniczym (NHL)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego NHL z komórek B, w tym chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), chłoniaka grudkowego (FL), chłoniaka strefy brzeżnej (MZL) lub chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) (makroglobulinemia Waldenstroma [WM] i przewlekła białaczka limfocytowa [CLL]/mała białaczka limfocytowa [SLL] są wykluczone).
2. Choroba mierzalna radiologicznie lub klinicznie z co najmniej 1 zmianą docelową na (więcej niż [>] 1,5 centymetra [cm] w najdłuższej średnicy dla węzła chłonnego lub masy węzłowej lub >1,0 cm w najdłuższej średnicy w przypadku choroby pozawęzłowej) Kryteria Lugano 2014 na złośliwego chłoniaka.
3. Uczestnicy, którzy są oporni na leczenie lub mają nawrót choroby po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii z powodu progresji, nietolerancji lub decyzji lekarza/uczestnika, dla których według oceny badacza nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia. Sponsor może ograniczyć wcześniejsze linie terapii w fazie rozszerzania badania w oparciu o pojawiające się dane. Decyzję można udokumentować i udostępnić badaczom w notatce przed rozpoczęciem fazy zwiększania dawki, po której następuje aktualizacja kryteriów wykluczenia w kolejnej poprawce, jeśli zostanie to uznane za konieczne. Wymagania dotyczące wcześniejszej terapii w zależności od rodzaju choroby są określone w protokole, jednak wszyscy pacjenci muszą nie kwalifikować się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub mieć już nieudany przeszczep.
4. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 i oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
5. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów.
6. Wyzdrowienie (tj. toksyczność mniejsza lub równa [<=] stopnia 1.) z klinicznie znaczących odwracalnych skutków wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN); aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, na co wskazuje dodatni wynik badania cytologicznego z nakłucia lędźwiowego lub tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego. Wyjątki obejmują uczestników, którzy ukończyli terapię definitywną, nie przyjmują sterydów, mają stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu terapii definitywnej i sterydów oraz nie mają dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych AE .
2. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub nowotwór złośliwy związany z HIV, obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
3. Historia polekowego zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami; historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej; dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
4. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym badane leki) lub radioterapia na mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku (<=4 tygodnie w przypadku terapii opartej na przeciwciałach, w tym nieskoniugowanego przeciwciała, koniugatu przeciwciało-lek i dwuswoistych środków angażujących limfocyty T; <=8 tygodni w przypadku terapii komórkowej lub szczepionki przeciwnowotworowej).
5. Uczestnicy wymagający natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej.
6. Uprzedni autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wcześniejszy ASCT w dowolnym czasie bez pełnej regeneracji hematopoetycznej, określonej na podstawie kryteriów włączenia do badania, przed 1. dniem cyklu 1 lub allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych w dowolnym czasie.

7. Używanie lub spożywanie:

   • Leki lub suplementy, o których wiadomo, że są inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp) i/lub silnymi odwracalnymi inhibitorami cytochromu (CYP3A), silnymi inhibitorami opartymi na mechanizmie CYP3A, silnymi induktorami CYP3A lub induktorami P-gp w zakresie 5-krotnie większym niż inhibitor półtrwania lub w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie tych środków jest niedozwolone podczas badania, z wyjątkiem przypadków, w których konieczne jest opanowanie zdarzenia niepożądanego.
   • Jedzenie lub napoje zawierające grejpfruta w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Należy pamiętać, że jedzenie i napoje zawierające grejpfruta są zabronione podczas badania.
8. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Uczestnicy wymagający leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub z udokumentowaną historią klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. (Wyjątki obejmują każdego pacjenta przyjmującego 10 mg lub mniej prednizonu lub jego odpowiednika, uczestników z bielactwem, niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii hormonalnej, cukrzycą typu 1, chorobą Gravesa-Basedowa, chorobą Hashimoto, łysieniem plackowatym, egzemą lub za zgodą monitora medycznego.)
9. Historia przeszczepu narządu lub tkanki, która wymaga ogólnoustrojowego stosowania środków immunosupresyjnych.
10. Wcześniejsze leczenie TAK-659 lub jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej śledziony (SYK) lub terapią interleukiną-2 (IL-2).
11. Stosowanie >2 leków przeciwnadciśnieniowych w leczeniu nadciśnienia tętniczego (w tym diuretyków).
12. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i brak pełnego wyzdrowienia po jakichkolwiek powikłaniach po zabiegu chirurgicznym lub infekcji ogólnoustrojowej wymagającej dożylnej antybiotykoterapii lub innej poważnej infekcji w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
13. Znana choroba żołądkowo-jelitowa lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję TAK-659 po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu tabletek lub biegunka Stopień >1 pomimo leczenia wspomagającego.
14. Leczenie kortykosteroidami w dużych dawkach w celach przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki TAK-659; dobowa dawka równoważna 10 mg doustnego prednizonu lub mniejsza jest dozwolona.