Исследование TAK-659 в комбинации с NKTR-214 у участников с прогрессирующей неходжкинской лимфомой (НХЛ)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной В-клеточной НХЛ, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), фолликулярную лимфому (ФЛ), лимфому маргинальной зоны (МЗЛ) или мантийно-клеточную лимфому (МКЛ) (макроглобулинемия Вальденстрема [МВ] и хронический лимфолейкоз [ХЛЛ]/малый лимфолейкоз [ХЛЛ] исключены).
2. Рентгенологически или клинически поддающееся измерению заболевание с по крайней мере 1 целевым поражением на (более [>] 1,5 сантиметра [см] в наибольшем диаметре для лимфатического узла или узлового образования или> 1,0 см в наибольшем диаметре для экстранодального заболевания) критерии Lugano 2014 на злокачественную лимфому.
3. Участники с рефрактерностью или рецидивом после по крайней мере 2 предыдущих линий терапии из-за прогрессирования, непереносимости или решения врача/участника, для которых по оценке исследователя недоступна эффективная стандартная терапия. Спонсор может ограничить предыдущие линии терапии на этапе расширения исследования на основании новых данных. Решение может быть задокументировано и передано исследователям в служебной записке до начала фазы увеличения дозы с последующим обновлением критериев исключения в последующей поправке, если это будет сочтено необходимым. Требования к предшествующей терапии в зависимости от типа заболевания изложены в протоколе, однако все пациенты должны быть неподходящими или уже перенесшими неудачную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работоспособности 0 или 1 и ожидаемую продолжительность жизни >3 месяцев.
5. Должна быть адекватная функция органов.
6. Восстановление (то есть меньше или равно [<=] степени токсичности 1) от клинически значимых обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии.

Критерий исключения:

1. лимфома центральной нервной системы (ЦНС); активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, о чем свидетельствует положительная цитология при люмбальной пункции или компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии. Исключения включают тех участников, которые завершили радикальную терапию, не принимают стероиды, имеют стабильный неврологический статус в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии и стероидов и не имеют неврологической дисфункции, которая могла бы исказить оценку неврологических и других НЯ. .
2. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или связанное с ВИЧ злокачественное новообразование, положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
3. Лекарственно-индуцированный пневмонит в анамнезе, требующий лечения стероидами; наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки; в анамнезе допускается лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз).
4. Системное противораковое лечение (включая исследуемые агенты) или лучевая терапия менее чем за 2 недели до первой дозы исследуемого лечения (<=4 недель для терапии на основе антител, включая неконъюгированные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство и биспецифические агенты, привлекающие Т-клетки; <=8 недель для клеточной терапии или противоопухолевой вакцины).
5. Участники нуждаются в немедленной циторедуктивной терапии.
6. Предшествующая аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК) в течение 6 месяцев или предшествующая АТСК в любое время без полного восстановления кроветворения, определяемого критериями включения в исследование, перед 1-м днем ​​цикла 1 или аллогенной трансплантацией стволовых клеток в любое время.

7. Использование или потребление:

   • Лекарства или добавки, которые, как известно, являются ингибиторами P-гликопротеина (P-gp) и/или сильными обратимыми ингибиторами цитохрома (CYP3A), сильными ингибиторами на основе механизма CYP3A, сильными индукторами CYP3A или индукторами P-gp в пределах 5-кратного ингибитора период полувыведения или в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Как правило, использование этих агентов во время исследования не допускается, за исключением случаев, когда необходимо контролировать НЯ.
   • Продукты или напитки, содержащие грейпфрут, в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата. Обратите внимание, что во время исследования запрещены продукты и напитки, содержащие грейпфруты.
8. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Участники, которым требуется системное лечение в течение последних 3 месяцев, или с документально подтвержденным клинически тяжелым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов. (Исключения составляют пациенты, принимающие 10 мг или менее преднизолона или его эквивалента, участники с витилиго, гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, диабетом 1 типа, болезнью Грейвса, болезнью Хашимото, очаговой алопецией, экземой или с одобрения медицинского наблюдения.)
9. Пересадка органа или ткани в анамнезе, требующая системного применения иммунодепрессантов.
10. Предшествующее лечение TAK-659 или любым ингибитором тирозинкиназы селезенки (SYK) или терапией интерлейкином-2 (IL-2).
11. Использование > 2 антигипертензивных препаратов для лечения артериальной гипертензии (включая диуретики).
12. Серьезная операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и полное выздоровление от каких-либо осложнений хирургического вмешательства или системной инфекции, требующей внутривенной терапии антибиотиками, или другой серьезной инфекции в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
13. Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут препятствовать пероральному всасыванию или переносимости TAK-659, включая трудности при глотании таблеток или диарею >1 степени, несмотря на поддерживающую терапию.
14. Лечение высокими дозами кортикостероидов в противоопухолевых целях в течение 14 дней до первой дозы ТАК-659; Разрешена суточная доза, эквивалентная 10 мг перорального преднизолона или менее.